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糖尿病に対するMHC関連保護は,T細胞のクローン欠損によって解離された

J Böhme¹, B Schuhbaur, O Kanagawa

¹Laboratoire de Genetique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.

Science (New York, N.Y.)

|July 20, 1990

まとめ

I-E分子は,チムスの特定のT細胞を排除することによって,NODマウスの糖尿病を予防します. このメカニズムは,臓の小島にリンパ球の浸透を防ぐことを含まない.

科学分野:

免疫学免疫学とは
エンドクリノロジーエンドクリノロジー
遺伝学遺伝学とは

背景:

非肥満糖尿病 (NOD) のマウスは,自発的に1型糖尿病を発症します.
メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) の構成要素であるIE分子は,NODマウスの糖尿病を予防することが示されています.
この保護効果の背後にある正確なメカニズムは,まだ完全に解明されていない.

研究の目的:

I-E分子がNODマウスの自己免疫糖尿病に対する保護を与えるメカニズムを調査する.
I-E介護保護に含まれる特定の細胞タイプとプロセスを特定する.

主な方法:

野生型およびプロモーター変異のEカッパアルファトランスゲンを発現するNODマウスの生成.
様々な免疫能力のある細胞サブセットにおけるIE発現の分析.
臓の小島にリンパ球の浸透を評価する.
I-E発現によって媒介されるT細胞内欠損の評価.

主要な成果:

ワイルド型I-Eトランスゲンの発現は,リンパ球が臓の小島に浸透するのを防ぎました.
変異したトランスゲンは,異なるIE発現パターンにもかかわらず,島の浸透を防ぐことはできませんでした.
ミュータントを含むすべてのトランスゲンは,IEを認識するT細胞の内膜内除去を効果的に媒介する.

結論:

NODマウスのI-E分子の保護効果は,自己反応性T細胞の削除によるだけではない.
I-E発現はチムスのT細胞の消去を誘発しますが,このプロセスだけでは自己免疫糖尿病の発症を防ぐことはできません.
I-E介護による保護のメカニズムには,T細胞内選択を超えた追加の経路が含まれている可能性が高い.

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