TRIM24は,非正規のヒストンシグネチャーを乳がんと関連付けています

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• 構造生物学 構造生物学とは

背景:

• ヒストンの改変は遺伝子発現の重要な調節因子である.
• 染色体読者タンパク質は,これらの変化を解釈する.
• 複数のヒストンのマークを同時に認識することで,複雑なシグナル伝達が可能になります.

研究 の 目的:

• 二重ヒストンマークの読者としてのトリパートイトモチーフを含む24 (TRIM24) の役割を調査する.
• TRIM24による特定のヒストンの改変の認識の構造的根拠を解明する.
• 遺伝子活性化におけるTRIM24の機能とそのがんへの影響を理解する.

主な方法:

• TRIM24 PHD-ブロモ領域の3D構造を決定するためのX線結晶学.
• クロマチンの免疫プレシピテーション測定法で,TRIM24結合を評価する.
• 遺伝子発現データと患者の生存率の分析.

主要な成果:

• TRIM24は,改変されていないH3K4 (H3K4me0) とアセチル化されたH3K23 (H3K23ac) の二重ヒストンマークの読者として機能します.
• TRIM24のPHD-Bromo領域は,組み合わせヒストンマーク認識のための単一のユニットを形成します.
• TRIM24はクロマチンとエストロゲン受容体と結合し,増殖と腫瘍の発達に関連したエストロゲン依存性遺伝子を活性化させます.

結論:

• TRIM24は,クロマチンの活性化のために非正規のヒストンシグネチャーを使用します.
• 異常なTRIM24発現は,乳がん患者における生存率の低下と相関しています.
• TRIM24は,がんの病原性を理解し,潜在的に治療するための新しいターゲットです.