A2Eの酵素分解は,網膜の皮質リポフューシンビスレチノイドの網膜色素である
Yalin Wu1, Jilin Zhou, Nathan Fishkin
1Department of Ophthalmology, Columbia University, 630 West 168th Street, New York, New York 10032, United States.
Journal of the American Chemical Society
|December 21, 2010
まとめ
ホーラーラディッシュペロキシダース (HRP) は,斑点疾患に関連した網膜の色素上皮細胞の蓄積であるビスレチノイドA2Eを分解することができます. この酵素は,盲目性眼疾患の治療に新たな治療戦略を提供している.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- オフタルモロジック (眼科)
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 盲目性マキュラ疾患は,網膜の色素上皮質 (RPE) 細胞にビストレチノイドリポフシンの蓄積を伴う.
- このビスレチノイド物質は,天然のリゾソーム酵素による分解に抵抗します.
- ビスレチノイドの蓄積を減らすために,新しい治療戦略が必要である.
研究 の 目的:
- ビスレチノイドを分解するために外来酵素を使用する可能性を調査する.
- ホーラーラディッシュペロキシダース (HRP) がビスレチノイドA2E.を割ることができることを示すために.
主な方法:
- A2EのHRP活性をテストするために,細胞フリーおよび細胞ベースの測定法を使用しました.
- 超高性能液体染色学 (UPLC) が質量スペクトロメトリーと組み合わせて,割れ物産物を特定しました.
- 18Oラベル,1H NMRスペクトロスコーピー,UV-Visスペクトロスコーピーにより,製品構造が明らかになりました.
主要な成果:
- ホーラーラディッシュペロキシダゼ (HRP) は,ビスレチノイドA2E.を割る能力を示しました.
- A2Eレベルは,両方の測定型でHRPの存在で有意に低下しました.
- アルデヒドを含む特定の割れ分産物が特定され,その構造が確認されました.
結論:
- HRPなどの外因的な酵素活動は,A2E.のようなビスレチノイドを分解することができます.
- 酵素分解は,ビスレチノイドの蓄積を含む状態のための有望な治療法を示しています.
- このアプローチは,マキュラ疾患に対する既存の遺伝子および薬物ベースの治療法を補完することができます.
