網膜芽細胞腫遺伝子産物によるヒトのc-fos発現の負の調節

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P D Robbins¹, J M Horowitz, R C Mulligan

¹Whitehead Institute for Biomedical Research, Nine, Cambridge, Massachusetts 02142.

|August 16, 1990

まとめ

網膜芽細胞腫タンパク質 (Rb) は,c-fos遺伝子発現とAP-1活性を抑制する. 研究者らは,特定のDNA配列である網膜芽細胞瘤の制御要素を特定し,c-fosプロモーターにおけるこの抑制に責任を負いました.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
癌の遺伝学癌の遺伝学
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

網膜芽細胞腫感受性遺伝子 (RB-1) は腫瘍抑制剤として機能し,その不活性化は様々なヒトがんに関連しています.
RB-1タンパク質産物 (Rb) は核の局所化とDNA結合能力を示し,転写調節における役割を示唆している.

研究の目的:

Rbタンパク質がc-fos遺伝子の転写を調節するかどうかを調査する.
Rb.が対象とするc-fosプロモーター内の特定の規制要素を特定する.

主な方法:

実験は血清誘発およびサイクリング3T3細胞で行われました.
レポーター遺伝子アッセイは,Rbがc-fosプロモーター活動に及ぼす影響を評価するために使用されました.
Rb媒介抑制を与える cis 作用の要素は,ヒトの c-fos プロモーター内にマッピングされました.

主要な成果:

Rbは3T3細胞におけるc-fos発現を抑制することが判明した.
また,RbはAP-1の転写活動を抑制した.
網膜芽細胞瘤制御要素と呼ばれる新しいDNA配列は,Rb抑制を媒介するc-fosプロモーターで特定されました.

結論:

Rbタンパク質は,c-fos遺伝子発現とAP-1活性を直接抑制する.
網膜芽細胞瘤の制御要素は,Rb媒介によるc-fos.の転写抑制の重要な規制部位である.

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