HIV-1 Tatによるトランス活性化は,異種RNA結合タンパク質を介して行われます
1Howard Hughes Medical Institute, University of California, San Francisco 94143-0724.
Cell
|August 24, 1990
まとめ
ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) のタットタンパク質は,ウイルスの遺伝子発現を活性化します. この研究では,Tatをコートタンパク質と融合させ,他の要因とは独立して,TARRNAを直接結合することを示しました.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) のトランス活性化タットタンパク質は,ウイルスの遺伝子発現と複製に不可欠です.
- Tatは,ウイルスのトランスクリプトの5'端に位置する特定のRNA構造であるTAR (トランス活性化応答) 幹ループと相互作用する.
研究 の 目的:
- HIV-1 Tatタンパク質の作用機構を調査する.
- Tat. の機能領域をマッピングする.
- Tatのトランス活性化機能が,TAR RNAまたは他の結合タンパク質に依存しているかどうかを判断する.
主な方法:
- ハイブリッドタンパク質は,HIV-1 Tatタンパク質をバクテリオファージMS2コートタンパク質,RNA結合タンパク質と融合させることで作られました.
- HIV-1ロングターミナルリピート (LTR) のトランス活性化応答 (TAR) 要素は,コートタンパク質のRNA標的であるMS2オペレータ配列に置き換えられた.
- トランス活性化への影響を評価するために,オペレータ配列の変異分析とタットタンパク質内の欠失が行われました.
主要な成果:
- ハイブリッドのタットコートタンパク質は,ネイティブTAR配列またはオペレーター配列を含むHIV-1 LTRを成功裏にトランス活性化しました.
- コートタンパク質のオペレータへの結合を弱める変異は,in vitroでは,in vivoではトランス活性化の低下をもたらした.
- ハイブリッドタンパク質のTat部分内の削除は,Tatの活性化とRNA結合ドメインの識別を可能にしました.
結論:
- HIV-1 Tat媒介型トランス活性化は,TAR RNAおよびDNA結合タンパク質とは独立して起こる可能性があります.
- Tatは,TAR RNAの幹ループ構造と直接相互作用することによって,HIV-1転写に影響を及ぼします.
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