fosとjunのDNA結合活動のレドックス調節 in vitro
C Abate1, L Patel, F J Rauscher
1Department of Molecular Oncology and Virology, Roche Institute of Molecular Biology, Nutley, NJ 07110.
プロトオンコゲンであるc-fosとc-junは,遺伝子転写を調節するFos-Jun複合体を形成する. このDNA結合は,リドックスメカニズムと新しい核タンパク質によって制御され,AP-1転写因子のリドックス調節が示唆されています.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- プロトオンコゲンc-fosとc-junは,細胞信号伝達経路における重要な誘導可能な転写因子である.
- そのタンパク質産物であるFosとJunは,活性化タンパク質-1 (AP-1) のDNA調節部位と結合するヘテロダイマーを形成する.
研究 の 目的:
- Fos-JunヘテロダイマーのDNA結合を調節するメカニズムを調査する.
- AP-1の転写活性を調節する際に,酸化還元状態と新たな核因子の役割を調査する.
主な方法:
- FosおよびJunタンパク質のタンパク質-タンパク質相互作用とDNA結合を調査した.
- DNA結合に対する還元-酸化 (レドックス) の効果を分析した.
- Fos-Jun DNA結合に影響を与える核タンパク質を in vitroで特定し,特徴づけました.
主要な成果:
- Fos-Jun異体化とDNA結合は,保存されたシステイン残基のリドックス状態によって調節されます.
- Fos-Junを減らし,DNA結合活動を強化する新しい核タンパク質が特定されました.
- これらの発見は,AP-1の転写調節を制御する酸化還元感受性メカニズムを示しています.
結論:
- AP-1因子によって媒介される転写活動は,酸化還元調節の対象となります.
- 新しく特定された核タンパク質は,再酸化依存メカニズムを通じてAP-1のDNA結合を調節する役割を果たしています.
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