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転写因子相互作用:単一のDNA要素からの正または負の調節のセレクター
M I Diamond1, J N Miner, S K Yoshinaga
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0448.
Science (New York, N.Y.)
|September 14, 1990
まとめ
新しい複合性グルココルチコイド応答要素 (GRE) が遺伝子発現を制御する. このDNA配列は,c-Junとc-Fos.のような特定の転写因子の存在に基づいて,反対の調節効果を媒介する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝子規制 遺伝子規制
- 転写因子 トランスクリプション・ファクター
背景:
- 単一のDNA配列が対極的な規制結果を誘発する正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
- グルココルチコイドは遺伝子発現の重要な調節体ですが,文脈に依存した効果は複雑です.
研究 の 目的:
- マウスプロリフェリン遺伝子の上流にある特定のDNA要素を調査し,二重の規制機能を示す.
- この複合性グルココルチコイド応答要素 (GRE) の文脈依存的活性を制御する分子作用と相互作用を明らかにする.
主な方法:
- 合成GRE,グルココルチコイド受容体,c-Jun,c-Fos.との相互作用を評価するためのインビトロ結合測定法.
- 異なる細胞条件下でプロモーターと結合した複合GREの機能分析.
主要な成果:
- 25塩基対の複合GREが特定され,プラスのグルココルチコイド調節またはネガティブなグルココルチコイド調節を与える.
- 複合GREは,グルココルチコイド受容体とAP-1転写因子 (c-Jun,c-Fos) に結合する.
- c-Junとc-Fosは,ホルモン反応の重要なセレクターとして作用し,その存在とレベルに基づいてGREの活動を調節します.
結論:
- 複合GREの機能は,グルココルチコイド受容体とAP-1タンパク質の相互作用に依存しています.
- DNA結合と受容体および非受容体要因の両方を含むタンパク質-タンパク質相互作用が複合GREsの規制結果を決定するモデルが提案されています.