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静脈の壁に直接遺伝子を移転することによって,サイト特異の遺伝子発現を in vivo に行います
E G Nabel1, G Plautz, G J Nabel
1Department of Internal Medicine, Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical Center, Ann Arbor 48109-0650.
Science (New York, N.Y.)
|September 14, 1990
まとめ
生体内での直接遺伝子転送は,レトロウイルスベクトルまたはリポソーム媒介のDNAトランスフェクションを使用して特定の動脈のセグメントで再結合β-ガラクトシダース遺伝子を成功裏に発現させました. このサイト固有の遺伝子発現は,検出可能なヘルパーウイルスなしで5ヶ月以上続いた.
科学分野:
- 遺伝子治療は遺伝子療法です.
- 血管生物学 血管生物学とは
- 分子医学は分子医学である.
背景:
- 遺伝子療法は,血管疾患の治療に有望である.
- 効率的で標的を絞った in vivo 遺伝子配送は依然として課題です.
研究 の 目的:
- 動脈のセグメントへの直接のインビボ遺伝子転送の有効性を評価する.
- 特定の血管細胞における遺伝子発現レベルと持続時間を評価する.
主な方法:
- 動脈セグメントの直接感染は,ネズミのアンフォトロピックレトロウイルスベクターによるものです.
- 遺伝子配送のためのリポソームを使用してDNAトランスフェクション.
- 複合β-ガラクトシダースの遺伝子発現の検出.
- ヘルパーウイルスと非標的遺伝子発現のモニタリング.
主要な成果:
- 内皮および血管の滑らかな筋肉細胞の成功トランスデュークション.
- レトロウイルス感染後の少なくとも5ヶ月間持続した再結合遺伝子発現.
- 遺伝子発現は発現部位に局限しており,遠隔の臓器 (肝臓,肺,腎臓,) で発現が検出されることはありませんでした.
- レトロウイルス感染後にヘルパーウイルスは検出されなかった.
結論:
- サイト固有の遺伝子発現は,直接的な遺伝子転送方法によって in vivo で達成可能である.
- レトロウイルスベクターとリポソーム媒介DNAトランスフェクションは,標的型動脈遺伝子配送に有効です.
- このアプローチは,動脈硬化症や癌などの疾患における治療応用の可能性を示しています.