RIP3は,カスパース8欠乏症のマウスの胚死亡率を媒介する
William J Kaiser1, Jason W Upton, Alyssa B Long
1Department of Microbiology and Immunology, Emory Vaccine Center, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia 30322, USA. wkaiser@emory.edu
Nature
|March 4, 2011
まとめ
カスパース-8 (Casp8) は通常,死滅を抑制する. Casp8とRIP3の両方が欠けている二重変異マウスは生存可能であり,これらのタンパク質は発達には欠かせないが,免疫ホメオスタシスには不可欠であることを示しています.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 免疫学 免疫学とは
- 発達生物学 発達生物学とは
背景:
- カスパース-8 (Casp8) はアポトーシスに不可欠であり,死滅を調節する.
- Casp8はまた,先天的な免疫と細胞の分化に影響を与えます.
- Casp8欠乏症は胚の致死性を引き起こし,発達における役割を示唆しています.
研究 の 目的:
- 哺乳類の発達と免疫機能におけるカスパース-8 (Casp8) とRIP3の役割を調査する.
- RIP3がCasp8欠乏マウスにおける胚死亡率を媒介するかどうかを判断する.
- 成人の免疫ホメオスタシスにおけるCasp8とRIP3の結合機能を調査する.
主な方法:
- ダブルノックアウトマウスのCasp8(-/-)Rip3(-/-) の生成と分析.
- ダブルミュータントマウスのフェノタイプの特徴,生存能力,生育能力,免疫細胞集団を含む.
- 免疫系の機能の評価と,リンパ腺病などの年齢関連の病理の特定.
主要な成果:
- RIP3欠乏は,Casp8欠乏のマウスの胚死亡率を救出し,RIP3がこの死亡率を媒介することを示しています.
- Casp8 (((-/-) Rip3 (((-/-) ダブルミュータントのマウスは生存可能で,肥沃で,正常な骨髄状およびリンパ状細胞補完体を持っています.
- 免疫能力があるように見えるにもかかわらず,ダブルミュータントのマウスは,異常なT細胞の蓄積によりリンパ腺病を発症し,免疫ホメオスタシスの役割を示しています.
結論:
- カスパース-8 (Casp8) とRIP3は,一緒に作用すると,哺乳類の発達に欠かせません.
- Casp8とRIP3は,成人の免疫システムのホメオスタシスを維持する上で,異なる役割があるにもかかわらず,重要な役割を果たします.
- Casp8とRIP3の相互作用は,異常なT細胞の蓄積とリンパ腺症の予防に不可欠です.
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