プロテアゼ耐性ストロマル細胞由来因子-1は,実験的な外周動脈疾患の治療のために使用されています

科学分野:

• バイオメディカルエンジニアリング
• 再生医学は,再生医療である.
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 周周動脈疾患 (PAD) は,限られた薬理学的治療選択肢を示しています.
• ストロマル細胞由来因子-1 (SDF-1) は血管新生を促進するが,分解に敏感である.
• プロテアゼ耐性SDF-1変種は,PADの治療上の限界を克服するために調査されています.

研究 の 目的:

• 後肢イシュケミアの治療効果を高めるため,プロテアゼ耐性SDF-1変種を開発および評価する.
• 血流と血管新生を改善するために,ナノファイバーを介して送られるSDF-1の潜在能力を評価する.

主な方法:

• マトリックスメタルプロテインーゼ (MMP) 裂けに耐性を与えるSDF-1変異のスクリーニング.
• SSDF-1 ((S4V) を含む再結合SDF-1変種を設計,発現,浄化する.
• マトリゲルプラグアッセイと,ナノファイバー配送による後肢性缺血マウスモデルを含む,ミュータントタンパク質の活性をインビトロおよびインビヴォで評価する.

主要な成果:

• SSDF-1 ((S4V) は,ディペプチジルペプチダースIV/CD26とMMP-2の分裂に対する耐性を示し,インビトロの活性を維持し,インビボの血管新生を誘発した.
• ナノファイバーを介してSSDF-1 (S4V) を投与すると,マウスの後肢性イシュケミアモデルで血流が著しく改善された (55.1%対23.1%対照群).
• ナノファイバーで供給されたSSDF-1 (S4V) は新しい動脈管の形成を促進したが,ナノファイバーまたは未修正のSDF-1は改善を示さなかった.

結論:

• タンパク質分解に耐性のあるSDF-1変種は,PADモデルにおける血流を効果的に回復することができます.
• ナノファイバーベースの配送システムは,血栓不全性血管疾患の治療のためのSDF-1の治療可能性を高めます.
• この戦略は,外周動脈疾患に対する新しい治療法の開発に期待を寄せている.