プロゲステロンは,ヒト精子の主要なCa2+チャネルを活性化させます
Polina V Lishko1, Inna L Botchkina, Yuriy Kirichok
1Department of Physiology, University of California San Francisco, UCSF Mail Code 2140, Genentech Hall Room N272F, 600 16th Street, San Francisco, California 94158, USA.
プロゲステロンは,受精に不可欠な非遺伝的メカニズムであるCatSperカルシウムチャネルを活性化することによって精子機能を刺激します. この発見は,非ホルモン避妊薬の新たな標的を特定しています.
科学分野:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 分子内分泌学分子内分泌学
- 精子生理学 精子生理学
背景:
- 卵を囲む細胞によって放出されるプロゲステロンは,人間の精子の機能と受精に不可欠です.
- 膜受容体によって媒介される,転写的に静かな精子におけるプロゲステロンの非ゲノム作用は十分に理解されていません.
- この受容体とそのカルシウム (Ca2+) 流入のためのメカニズムを特定することは,人間の生殖を理解するための鍵です.
研究 の 目的:
- 人間の精子に対する非ゲノム性プロゲステロン作用のメカニズムを解明する.
- 精子におけるプロゲステロンによって活性化される特定のカルシウムチャネルを特定する.
- プロゲステロンの精子への影響を媒介するCatSperの役割を調査する.
主な方法:
- パッチクランプの電気生理学が成熟したヒト精子に適用される.
- プロゲステロンのナノモラー濃度の応用.
- 細胞内pHと細胞外プロゲステロンによる相乗活性化の調査.
主要な成果:
- プロゲステロンは,ヒト精子フラゲラのCatSperカルシウムチャネルを劇的に強化します.
- 人間のCatSperの活性化は,細胞内pH値と細胞外プロゲステロンの両方が上昇することを要求する,シネージスティックです.
- プロスタグランディンもCatSperを活性化しますが,別の結合部位を通過します.
結論:
- CatSper,または密接に関連したタンパク質は,精子の非ゲノム性プロゲステロン受容体として作用します.
- この精子特異的受容体は,ゲノム性プロゲステロン受容体とは異なる.
- CatSper関連受容体は,新しい非ホルモン避妊薬の有望な標的である.
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