簡潔な合成とセスクイテルペンの類似体の構造的多様化を通じて,抗トライパノソーム剤の生成
Hiroki Oguri1, Takahisa Hiruma, Yutaka Yamagishi
1Division of Chemistry, Graduate School of Science, Creative Research Institution, Hokkaido University, North 21, West 10, Sapporo 001-0021, Japan. oguri@sci.hokudai.ac.jp
Journal of the American Chemical Society
|March 19, 2011
まとめ
研究者らは,ヒトのアフリカトライパノソミアシスのような見捨てられた病気と闘うために,新しい合成サイクリック・スカファッドを開発しました. これらのアルテミシニンにインスパイアされた化合物は,強力な抗トリパノソーム活性を示し,新しい治療法を提供しています.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- オーガニック・シンセシス オーガニック・シンセシス
- 寄生虫学とは,寄生虫学である.
背景:
- アフリカのヒトトライパノソミアシスなどの見捨てられた熱帯病は,新しい治療薬を必要としています.
- アルテミシニンのようなセスクイターペネは,重要な生物学的活動を持つ天然製品です.
- 多様な小分子ライブラリへのアクセスは,薬剤開発において極めて重要です.
研究 の 目的:
- 自然製品に関連するサイクリック・スキャフォールドのための合成プロセスを開発する.
- 軽視された病気のための新しい抗トライパノソーム剤を作成する.
- セスクイターペンにインスパイアされた化合物の構造-活性関係を探求する.
主な方法:
- 共通のセスクイターペンの特徴に基づいた6種類のトリサイクリック・スキャファルドの設計.
- ダイエニン前駆物のモジュラーおよびステレオダイバーゲントアセンブリ.
- 足場サイクライゼーションのためのタンデム・リング・クロージングメタテシス反応.
- 合成された化合物の抗トライパノソーム活性に対するスクリーニング.
- アルテミシニンの同類物を生成するための過酸化ブリッジの設置.
主要な成果:
- トライサイクリック・スキャフォルドの6つのカノニカルセットを合成しました.
- 合成された化合物からいくつかの強力な抗トライパノソーム剤を特定しました.
- 合成されたアルテミシニンの類似品で,in vitroの活性度は,既存の薬物と比べ,またはそれよりも優れている.
- 活動に不可欠な3次元薬剤ホルモンの形を定義した.
結論:
- 開発された合成戦略は,新しい周期的支架へのアクセスを提供します.
- 新種のアルテミシニン類は,抗トライパノソーム薬として大きな可能性を秘めている.
- この研究は,無視された疾患に対する新しい治療法の開発に寄与しています.
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