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2つのシス活性プロモーター要素によって媒介されるpit-1遺伝子発現の自己調節

R P Chen¹, H A Ingraham, M N Treacy

¹Center for Molecular Genetics, School of Medicine, La Jolla, California 92093.

|August 9, 1990

まとめ

pituitaryの転写因子であるpit-1遺伝子は,発達中のユニークな二相表現パターンを示しています. それは,自身の遺伝子発現を維持する,陽性で弱体化された自己調節ループに関与しています.

科学分野:

発達生物学発達生物学について
分子内分泌学分子内分泌学
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

PIT-1遺伝子は,前垂体細胞型の発達に不可欠な,垂体特異的転写因子をコードする.
Pit-1は成長ホルモンとプロラクチンの発現を調節し,成長と授乳に不可欠なホルモンです.
Pit-1はPOUドメインのトランスクリプション因子ファミリーに属し,発達における役割で知られている.

研究の目的:

胚の発達中のピット-1遺伝子の複雑な発現パターンを調査する.
潜在的自己調節を含む,PIT-1遺伝子調節のメカニズムを解明する.
Pit-1遺伝子発現の調節における特定のPit-1結合要素の役割を理解する.

主な方法:

ネズミの胚発達中のピット-1トランスクリプト分布の分析.
野生型および変異性ピット-1プロモーターを使用したインビトロ転写および転移測定法.
ピット-1プロモーター内のピット-1結合要素のサイト誘導性変異.

主要な成果:

ピット-1トランスクリプトは,最初は神経管で,後で前垂体で,二相表現パターンを表しています.
実験室内研究では,Pit-1がpit-1プロモーターを正に自己調節することを示しています.
5'ピット-1結合部位の突然変異は自己調節を廃止し,3'要素の突然変異はプロモーター活性を増大させた.

結論:

pit-1遺伝子の発現は,弱体化された正の自己調節ループを含む複雑なメカニズムによって厳密に規制されています.
この自己調節は,発達中の下垂体におけるPIT-1遺伝子発現を維持するために重要である.
PIT-1遺伝子調節の理解は,下垂体発達とホルモン調節の洞察を提供します.

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