ネズミの胚性幹細胞における転写調節におけるTet1の二重機能
Hao Wu1, Ana C D'Alessio, Shinsuke Ito
1Department of Molecular & Medical Pharmacology, UCLA David Geffen School of Medicine, Los Angeles, California 90095, USA.
10-11転位1 (Tet1) タンパク質は,マウスの胚性幹細胞におけるDNAメチル化を調節する. Tet1は多能性因子の発現を促進し,PRC2.2を勧誘することによって発育遺伝子を抑制する.
科学分野:
- エピジェネティクス エピジェネティクス
- ゲノミクスゲノミクスとは
- 発達生物学 発達生物学について
背景:
- DNAメチル化 (5-メチルサイトシン) は,ゲノム調節と細胞のアイデンティティにとって極めて重要です.
- 十""の転位 (Tet) タンパク質は,5-メチルサイトシンを5-ヒドロキシメチルサイトシンに変換し,異なる表遺伝状態における役割を示唆しています.
- Tet1は,ネズミの胚性幹細胞 (ES) の維持に不可欠である.
研究 の 目的:
- ネズミのES細胞におけるエピジェネティック改変と遺伝子調節におけるTet1の役割を調査する.
- Tet1結合部位とDNAメチル化への影響を決定する.
- 遺伝子発現におけるTet1の二重機能を明らかにする.
主な方法:
- マウスのES細胞における高通量DNAシーケンシング (ChIP-seq) と組み合わせたクロマチンの免疫プレシピテーション.
- 遺伝子プロモーターにおけるCpG豊富な配列へのTet1結合の分析.
- Tet1 枯渇後のDNA メチル化レベルと遺伝子発現の評価.
主要な成果:
- Tet1は,活性遺伝子とポリコンブ抑制遺伝子の両方のCpG豊富なプロモーターに優先的に結合する.
- Tet1の減少は結合部位でのDNAメチル化を変化させるが,すべての標的がダウンレギュレーションされるわけではない.
- Tet1媒介による低甲基化は,多能性遺伝子発現を維持する.
- Tet1は,発達の遺伝子抑制のためのポリコンブ抑制複合体2 (PRC2) の募集を容易にする.
結論:
- Tet1は,ES細胞の表遺伝子調節において二重の役割を果たしています.
- Tet1は,低メチル化によって多能性因子の転写を促進する.
- Tet1は,PRC2.2を募集することで,開発規制当局の弾圧に貢献しています.
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