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レチノ酸受容体ベータ遺伝子のレチノ酸反応性要素の特定

H de Thé¹, M M Vivanco-Ruiz, P Tiollais

¹Unité de recombinaison et d'expression génétique (INSERM U 163, CNRS UA 271), Institut Pasteur, Paris.

|January 11, 1990

まとめ

研究者は,脊椎動物の発達にとって重要な形態原体であるレチノ酸に反応する特定のDNA配列を特定しました. レチノ酸受容体ベータ遺伝子のレチノ酸反応性要素は,レチノ酸受容体によって活性化されます.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
発達生物学発達生物学とは
遺伝学遺伝学とは

背景:

レチノ酸は,ビタミンAの誘導体であり,脊椎動物の発達と細胞の分化に影響を与える重要な形態原です.
レチノ酸受容体 (RAR) を含む核受容体は,遺伝子発現に対する形態原体の影響を媒介する.
RARの機能を理解するには,標的遺伝子とその調節要素を特定する必要があります.

研究の目的:

レチノ酸受容体β (RARβ) 遺伝子内の機能的なレチノ酸反応性要素 (RARE) を特徴付ける.
レチノ酸がRARβ遺伝子転写を調節する分子機構を調査する.

主な方法:

削除マッピングは,レチノ酸の反応に責任を負う特定のDNA断片を特定するために使用されました.
特定された断片は,ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼプロモーターにレチノ酸反応を与える能力をテストした.
RARE.に特定のタンパク質結合を示すために,電泳運動シフトアッセイ (EMSA) が使用されました.

主要な成果:

転写開始部位から59塩基対上流に位置する27塩基対の断片は,RARβ遺伝子の機能的なRAREとして識別されました.
このRAREは,既知のホルモン反応要素に似たGTTCACモチーフを直接繰り返している.
RARβタンパク質は,レチノ酸の存在に関係なく,このRAREに特異的に結合し,RARαとRARβ受容体は両方ともレチノ酸応答を強化します.

結論:

RARβ遺伝子の新しいRAREは,レチノ酸による転写上位調節を媒介する.
直接的な繰り返しのモチーフを含むこのRAREは,RARタンパク質によって認識されます.
RARαとRARβの両方が,この共有されたDNA配列を通して遺伝子発現を活性化することができます.

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