内皮由来ニューログルリンは,心臓を不全性損傷から保護する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
• 再生医学は,再生医療である.

背景:

• 心臓内皮細胞 (EC) は心臓の機能に不可欠ですが,その保護的役割の媒介者は不明です.
• ECによって生成される成長因子である神経ルリン (NRG) は,心筋細胞受容体 (erbB) と相互作用します.
• EC系由来要因は,心臓のオトクリン/パラクリン調節に関与しています.

研究 の 目的:

• 心臓内皮細胞 (EC) によって生成される神経ルギン (NRG) が,心筋細胞を不血性損傷から保護する役割を調査する.
• NRGがECの心臓保護効果を媒介するかどうかを判断する.

主な方法:

• ヒポキシア・レオキシゲネーション下でヒトの心臓ECからNRGの放出を評価した.
• 孤立した成人の心室筋筋細胞におけるアポトーシスに対するNRGの効果を調べた.
• ECにおけるNRGのコカルチャーシステムと遺伝子操作 (削除/静止) を利用した.
• 全臓器製剤および冠動脈結束後の内皮選択的NRG消去が,全臓器製剤における缺血性耐性に対するインビボ効果を調査した.

主要な成果:

• 人間の心臓のECは,低酸素再酸素化への反応としてNRGを放出する.
• NRGは,ヒポキシア・レオキシゲネーションを被った心筋細胞のアポトーシスを著しく減少させます.
• アポトーシスに対するEC媒介の保護は,NRG発現に依存しています.
• 内皮に特異的なNRGの消去は,体内では不全性損傷からの回復を阻害し,心臓発作の大きさを増加させます.

結論:

• 内皮細胞由来ニューレグルリン (NRG) は,心筋細胞が不血性損傷から保護する重要な媒介です.
• NRGシグナル伝達経路をターゲットにすることは,心臓病の治療のための潜在的な臨床戦略です.