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MybDNA結合は,腫瘍原性活性化中に削除された部位でのリン酸化によって抑制されます

B Lüscher¹, E Christenson, D W Litchfield

¹Division of Basic Sciences, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98104.

|April 5, 1990

まとめ

c-Mybオンコタンパク質のカゼインキナーゼII (CK-II) リン酸化は,そのDNA結合を抑制する. この調節部位は,がんではしばしば失われ,c-Mybを正常な成長因子信号から切り離す可能性がある.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
腫瘍生成 (オンコゲネシス) について
タンパク質のリン酸化.

背景:

c-Mybオンコタンパク質は,細胞増殖と分化に重要な役割を果たします.
c-Mybのような核オンコプロテインは,がんでは頻繁に失調する.
リン酸化などの翻訳後の改変は,タンパク質機能の重要な調節因子である.

研究の目的:

c-Myb活性を調節するカゼインキナーゼII (CK-II) の役割を調査する.
CK-IIによるc-Mybリン酸化の機能的影響を特定する.
腫瘍性Mybタンパク質におけるCK-IIリン酸化部位の重要性を検証する.

主な方法:

精製されたタンパク質を用いたインビトロキナーゼアッセイ.
細胞環境におけるc-Mybリン酸化を評価するためのインビボ試験.
配列特異的結合親和性を測定するためのDNA結合測定法.
腫瘍性Mybタンパク質配列の分析.

主要な成果:

カセインキナーゼII (CK-II) は,DNA結合ドメインの近くにあるN端部でc-Mybをリン酸化する.
CK-II媒介のリン酸化は,c-Myb.の配列特異的なDNA結合を逆転的に抑制する.
この重要なリン酸化部位は,ほとんどの腫瘍学的に活性化されたMybタンパク質で削除されています.
したがって,腫瘍性MybはCK-II独立のDNA結合を示す.

結論:

CK-IIは,c-Myb DNA結合活動の負の調節剤として作用する.
腫瘍性MybにおけるCK-IIリン酸化部位の喪失は,その異常な機能に寄与する.
この改変部位の削除により,c-Mybは成長因子依存の調節から分離され,制御不能の細胞成長が促進される可能性があります.

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