自閉症の脳のトランスクリプトミックの分析は,収束する分子病理学を明らかにします

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 自閉症スペクトル障害 (ASD) は,遺伝性の高い神経発達状態であり,有意な遺伝的異質性を持っています.
• 重要な質問は,様々な危険因子が脳の共通の分子経路に収束するかどうかです.

研究 の 目的:

• 自閉症と正常な脳のトランスクリプトーム組織の違いを調査する.
• ASDの基礎となる特定の遺伝子モジュールと分子機構を特定する.

主な方法:

• 遺伝子共発現ネットワーク分析と高通量RNA配列解析.
• 前頭皮質と側頭皮質における地域的な遺伝子発現パターンの分析.
• 自閉症全ゲノム関連研究 (GWAS) のデータとの統合.

主要な成果:

• ASD脳におけるトランスクリプトームの組織と弱体化された地域遺伝子発現パターンの有意な違い.
• ASDの感受性遺伝子 (例えば,A2BP1/FOX1) に富んだ神経細胞遺伝子モジュールと,独立した免疫/膠質モジュールの特定.
• ASDにおけるA2BP1依存型エクソンの不規則なスプライシングの実証;ASD GWAS信号に関連したニューロンモジュール変種,免疫モジュールではない.

結論:

• ASDにおける収束分子異常の有力な証拠は,転写とスプライシングの調節不全を暗示しています.
• 神経経路の変異は遺伝的にASDと関連しているが,免疫/膠質の変化は遺伝的ではない起源を持つ可能性がある.
• これらの分子破壊は,自閉症スペクトル障害における神経機能障害に寄与する.