マラリア寄生虫のclag3遺伝子は,感染した赤血球によるチャネル媒介栄養素の吸収を決定する
Wang Nguitragool1, Abdullah A B Bokhari, Ajay D Pillai
1The Laboratory of Malaria and Vector Research, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Rockville, MD 20852, USA.
研究者らは,マラリア寄生虫における重要な栄養素輸送体であるプラズモディア表面アニオンチャネル (PSAC) の分子基盤を特定した. この発見は,抗マラリア薬の開発のための新しい標的を明らかにします.
科学分野:
- 寄生虫学とは,寄生虫学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー
背景:
- 赤血球におけるマラリア寄生虫の発達は,宿主細胞膜経由で栄養素の吸収を必要とします.
- プラズモディアル表面アニオンチャネル (PSAC) は,この輸送を容易にし,有効な抗マラリア標的である.
- PSACの正確な分子同一性と機能は,未だに曖昧である.
研究 の 目的:
- PSACの活動に責任を負う寄生虫の遺伝子を特定する.
- プラズモディアム・ファルシパラム (Plasmodium falciparum) の赤血球膜を横断する栄養素輸送の分子基礎を解明する.
- PSACを薬物の標的として,その阻害因子の相互作用を特徴づけて検証する.
主な方法:
- 栄養素吸収阻害剤に対する高通量スクリーニング.
- P. falciparumのクロス (Dd2 × HB3) を用いた遺伝子マッピング.
- DNAトランスフェクションとインビトロ選択実験.
- clag3遺伝子の発現とタンパク質の局所化の分析.
主要な成果:
- P. falciparum PSACに特異性の高い化合物が特定されました.
- PSACの活動は,クロモソーム3の1つの位置にマッピングされ,2つのclag3遺伝子に対応しました.
- これらのclag3遺伝子は,溶質の透過性を媒介する統合膜タンパク質をコードする.
- clag3遺伝子の発現スイッチングが観察されました.
結論:
- clag3遺伝子ファミリーは,プラズモディア表面アニオンチャネル (PSAC) をコードする.
- PSACは,マラリア寄生虫の赤血球内発達の過程で栄養素の吸収に不可欠です.
- クラグ3でコードされたタンパク質は,抗マラリア薬の開発における有望な新しいターゲットです.
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