レトロウイルスXMRVの再結合起源
Tobias Paprotka1, Krista A Delviks-Frankenberry, Oya Cingöz
1Viral Mutation Section, HIV Drug Resistance Program, National Cancer Institute at Frederick, Frederick, MD 21702, USA.
クセノトロピックマウリン白血病ウイルス関連ウイルス (XMRV) は,腫瘍の通過中にマウスの2つのプロウイルスの再結合から発生した可能性が高い. これはXMRVがXMRVであることを示唆しています.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 腫瘍学 腫瘍学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- ヒトのサンプルにおけるクセノトロピックマウリン白血病ウイルス関連ウイルス (XMRV) の検出は,複製の欠如のために論争の的でした.
- 以前の研究では,前立腺がんおよび慢性疲労症候群の患者でXMRVが報告されました.
- XMRVの起源と発生メカニズムは不明である.
研究 の 目的:
- XMRV.の起源と発生を調査する.
- XMRVがヒト前立腺がんの細胞系と異種移植でどのように発生したかを理解する.
- 人体サンプルにおけるXMRVの存在に関する不一致な発見を説明する.
主な方法:
- ヒト前立腺がんの細胞系 (CWR22Rv1,CWR-R1) とその祖先の異種移植 (CWR22) をマウスで受け継いだ.
- 異種移植と細胞系統の早期と後半の経路におけるウイルスの存在を分析した.
- ホストマウスのプロウイルス (PreXMRV-1,PreXMRV-2) を配列化し,XMRVと比較した.
主要な成果:
- XMRVは,CWR22Rv1,CWR-R1細胞系,および後の経路の異種移植で検出されましたが,初期の経路では検出されませんでした.
- 2つのマウスプロウイルス,PreXMRV-1とPreXMRV-2がXMRVと99.92%の同一性を共有し,同定されました.
- XMRVは,元のCWR22腫瘍に存在せず,通過時に生成されたことを示しています.
結論:
- XMRVは,腫瘍を通過する際にマウスの2つのプロウイルス間の再結合イベントから発生した.
- そのような同一の再結合体の独立した生成は極めて不可能である.
- このマウスで生成されたXMRVによるヒトサンプル汚染は,ヒトの疾患との関連性を説明する可能性がある.
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