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PDGFによって誘発されたフォスフォリファースCの活性化は,DNA合成の誘発には必要ありません

T D Hill¹, N M Dean, L J Mordan

¹Cancer Research Center of Hawaii, University of Hawaii, Honolulu 96813.

Science (New York, N.Y.)

|June 29, 1990

まとめ

血小板由来成長因子 (PDGF) は,初期イベントを通じてDNA合成を誘発しますが,これらは必須ではありません. 受容体のダウンレギュレーションは,PDGF誘発のDNA合成とは独立して発生する.

科学分野:

細胞シグナリング
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

血小板由来成長因子 (PDGF) は,DNA合成を誘発することが知られている.
このプロセスは,フォスフォリファーゼC (PLC),イノシトール1,4,5-トリフォスファート[I(1,4,5) P3],細胞内Ca2+およびタンパク質キナーゼC (PKC) を含むと考えられています.
PDGF受容体チロシンタンパク質キナーゼ (TPK) の活性がこれらのシグナルイベントを開始します.

研究の目的:

PDGF誘発DNA合成のための早期シグナルイベントの必要性を調査する.
受容体のダウンレギュレーションがDNA合成の前提条件であるかどうかを判断する.

主な方法:

TPK阻害剤のジェニステインを使用して,PDGF受容体活性を阻害しました.
ゲニステインがPDGF誘発のDNA合成,PLC活性化,受容体のダウンレギュレーションに与える影響を評価した.
ジェニステインとPDGFを除去した後のDNA合成を調べた.

主要な成果:

ジェニステインはPDGF誘発のDNA合成と早期シグナリングイベントを阻害し,受容体のダウンレギュレーションを除く.
PDGF誘発のフォスフォチロジン・フォスフォリレーションは,受容体のオートフォスフォリレーションを含む,ジェニステインによって阻害されました.
DNA合成は,PLCの活性化とは独立して,ジェニステインとPDGFの除去時に発生しました.

結論:

PLCの活性化を含む早期のシグナリングイベントは,PDGF誘発のDNA合成に不可欠ではありません.
受容体のダウンレギュレーションは,PDGF誘発のDNA合成に必要な初期イベントではありません.
これらの発見は,PDGF媒介の細胞増殖のための確立されたシグナル伝達経路に挑戦しています.

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