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V-jun トランスジェニックマウスの腫瘍形成のための強制的な傷害要求

A C Schuh¹, S J Keating, F S Monteclaro

¹Division of Molecular and Developmental Biology, Samuel Lunenfeld Research Institute, Toronto, Ontario, Canada.

|August 23, 1990

まとめ

V-junの腫瘍遺伝子は,マウスに導入されると,癌を直接引き起こしません. 代わりに,繊維サルコマを誘発するには,傷口と二次的なイベントが必要であり,多段階のがん発症プロセスを示しています.

科学分野:

腫瘍学腫瘍学
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

鳥肉肉腫ウイルス17は,鶏の線維肉肉腫を誘発するためにv-jun腫瘍遺伝子を利用します.
v-junを含むJun族のタンパク質は,AP-1コンセンサス配列に結合する転写因子である.
この結合は,TPAのような腫瘍プロモーターに対する感受性を含む,遺伝子発現と細胞応答に影響を与える.

研究の目的:

哺乳類モデルにおけるv-jun腫瘍遺伝子の腫瘍学的可能性を調査する.
v-junが腫瘍形成に寄与するメカニズムを解明する.
v-junが"単発"腫瘍遺伝子として作用するか,または追加のイベントを必要とするかどうかを判断する.

主な方法:

H-2KKプロモーターの制御下でv-jun腫瘍遺伝子を携えたトランスジェニックマウスの生成.
創傷修復を研究するために,トランスジェニックのマウスの全厚さの創傷を誘導する.
傷の治癒,病変の進行,および時間の経過とともに腫瘍の発達のモニタリング.
v-jun発現レベルと疾患フェノタイプとトランスゲン用量との相関.

主要な成果:

トランスジェニックのマウスは,最初は傷の修復が正常であったが,傷を負った後には,ハイパープラスティックな粒状組織が形成された.
創傷部位における漸進的な線維芽細胞増殖は,2〜5ヶ月間にわたって皮膚線維肉腫の発達につながった.
腫瘍の発達と高可塑性創傷修復は,トランスゲンの投与量に依存しており,v-jun.の定量的な要件を示しています.
v-jun表現は,病変の発達とともに徐々に増加した.

結論:

v-junは"シングルヒット"メカニズムにより,トランスジェニックマウスでは発がん性ではない.
腫瘍発生には,最初の傷口刺激が必要で,その後に二次的な遺伝的または表遺伝的イベントが続く.
これらの二次的なイベントは,おそらく,v-jun作用によって調節される通常の傷修復構成要素を含む.

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