c-Junとグルココルチコイド受容体間の転写干渉:直接のタンパク質-タンパク質相互作用によるDNA結合の相互抑制
H F Yang-Yen1, J C Chambard, Y L Sun
1Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093.
グルココルチコイド受容体 (GCR) は,AP-1を抑制することにより,コラーゲネーゼ遺伝子活性を阻害する. この研究は,GCRとJun/Fosタンパク質の間の直接的な相互作用を明らかにし,新しい転写抑制機構を発見しました.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- セルラー・シグナリング
- 遺伝子規制 遺伝子規制
背景:
- グルココルチコイドは,コラーゲナース誘導の強力な阻害剤です.
- コラーゲナースプロモーターのAP-1サイトは誘導を媒介し,グルココルチコイドによる負の調節の標的である.
- グルココルチコイド受容体 (GCR) はAP-1の活性を抑制し,c-Junとc-FosはGCRの活性を抑制する.
研究 の 目的:
- GCRとAP-1転写因子の相互抑制の分子機構を調査する.
- GCRとJun/Fosタンパク質の間の直接的な相互作用を証明するために.
主な方法:
- 浄化されたGCRおよびc-Junタンパク質を用いたインビトロ実験.
- クロスリンク分析. クロスリンク分析.
- コイムノプレシピテーション実験.
主要な成果:
- グルココルチコイド受容体 (GCR) は,c-Junおよびc-Fosタンパク質と直接相互作用する.
- この直接的な相互作用は,GCRとAP-1の活動間の相互抑制を媒介する.
- GCRとAP-1の信号伝達経路間のクロストークが実証されました.
結論:
- GCRとAP-1因子 (Jun/Fos) の間の直接的な相互作用を含む転写抑制のための新しいメカニズムが特定されました.
- これは,遺伝子転写を制御する2つの主要な信号伝達経路の間のクロストークを明らかにします.
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