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拡張性があるが,不全性心筋症ではない人の心臓におけるGiαの増加

M Böhm¹, P Gierschik, K H Jakobs

¹Medizinische Klinik I, Universität München, FRG.

|October 1, 1990

まとめ

拡張性心筋症 (DCM) は, Giアルファタンパク質の増加を示し,心臓機能の低下に関連しています. 缺血性心筋症 (ICM) は,このGiα増加を示さないため,心不全の異なるメカニズムを示唆しています.

科学分野:

心臓病学心臓病学
分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

拡張性心筋病 (DCM) や缺血性心筋病 (ICM) を含む心筋病は,心不全の主要な原因です.
Gタンパク質シグナル伝達経路は,心臓の機能と収縮性を調節する上で重要な役割を果たします.
Gタンパク質アルファサブユニット,特にGiアルファの調節不全は,心臓機能不全に関与している.

研究の目的:

DCMとICMの病理生理学におけるGiアルファタンパク質の役割を調査する.
変化したGiアルファ濃度のアデニラートサイクラース活性と心不全における受容体機能に対する影響を評価する.
DCMとICMで観察された減少したイノトロピク反応におけるGiα変化の機能的関連性を決定する.

主な方法:

32P-ADP-リボシライゼーションと免疫ブロッティングを用いたGiアルファタンパク質の定量化.心筋サンプル.
ベースおよび刺激されたアデニラートサイクラース活性度の測定.
ベータアドレノセプター,mコリノセプター,A1-アデノシン受容体の密度と機能の評価.
様々なアゴニスト (カルバコール,R-PIA,イソプレナリン,ミルリノーン) に対するイノトロピク反応の評価.

主要な成果:

DCMではGiアルファタンパク質の有意な37%の増加が観察されたが,ICMでは不発症でない心臓と比較してそうではなかった.
ベースおよびGpp ((NH) p刺激のアデニラートサイクラース活性がDCMで低下し,Giααの増加と相関していました.
ベータアドレノ受容体の数はDCMとICMの両方で減少したが,m-コレノ受容体とA1-アデノシン受容体の変異は存在しない.
イソプレナリンとミルリノンの陽性イノトロピク反応は,ICMとDCMの両方で顕著に減少し,DCMではさらに有意に減少しました.

結論:

DCMにおけるGiアルファタンパク質の増加は,アデニラートサイクラースの活性低下と関連しており,心臓の収縮性の低下に寄与します.
m-コリノセプターとA1-アデノシン受容体の変異は,これらの心筋疾患における機能的欠陥の主な原因ではありません.
DCMにおけるGiアルファ濃度の上昇は,機能的に関連しており,ICMとは異なり,カテキオラミンおよびcAMP依存剤に対する反応の低下を説明しています.

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