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ヒトのチロトロピン受容体への挿入は,高親和性ホルモン結合に不可欠である

H L Wadsworth¹, G D Chazenbalk, Y Nagayama

¹Department of Medicine, Veterans Administration Medical Center, San Francisco, CA 94121.

Science (New York, N.Y.)

|September 21, 1990

まとめ

タイロトロピン (TSH) 受容体の特定の8つのアミノ酸領域は,TSHと甲状腺刺激性免疫グロブリン (TSI) の結合と活性に不可欠です. より大きな50アミノ酸の挿入は,有意な影響はありません.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.
受容体結合の研究

背景:

タイロトロピン (TSH),ルテイン化ホルモン (LH),胆管性ゴナドトロピン (CG) は,構造的に関連するグリコタンパク質ホルモンです.
これらのホルモンは,高い配列相似性を持つ受容体に結合しますが,TSH受容体はユニークな細胞外ドメイン挿入を持っています.
TSH受容体内のこれらの挿入の機能的関連性は完全に理解されていません.

研究の目的:

TSH受容体の細胞外領域における2つのユニークなアミノ酸挿入の機能的重要性を調査する.
TSHと甲状腺刺激性免疫グロブリン (TSI) の結合および生物学的活性におけるこれらの挿入の役割を決定する.

主な方法:

サイト・ディレクテッド・ミュータゲネシスは,削除されたまたは置換されたアミノ酸の挿入を伴うTSH受容体変種を作成するために使用されました.
TSH結合アッセイは,ホルモン相互作用に対する突然変異の影響を評価するために実施されました.
TSHとTSIを用いた生物学的活性アッセイを実施し,変異後の受容体機能を評価した.

主要な成果:

TSH受容体内の50アミノ酸経路 (317-366残基) の切除は,TSH結合または生物学的活動に影響を与えませんでした.
アミノ末端付近の8つのアミノ酸領域 (残留38〜45) の削除または置換により,TSHとTSIの結合および活性が廃止されました.
8つのアミノ酸の経路は,TSHとTSIの重要な相互作用部位として特定されています.

結論:

TSH受容体の8つのアミノ酸領域 (残留38-45) は,TSHとTSIの生物学的効果を媒介するために不可欠です.
50アミノ酸の挿入 (残留 317-366) は,TSHとTSIの相互作用にとって機能的に無意味です.
この研究は,甲状腺ホルモン調節と自己免疫性甲状腺疾患の病原性に関与するTSH受容体内の重要な機能領域を明らかにしています.

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