マウスの線維芽細胞を,定義された因子によって肝細胞のような細胞に直接変換する
Sayaka Sekiya1, Atsushi Suzuki
1Division of Organogenesis and Regeneration, Medical Institute of Bioregulation, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka 812-8582, Japan.
研究者は,繊維芽細胞を肝細胞のような細胞に再プログラムする重要な転写因子を特定しました. これらの誘発細胞は,肝臓特異的な特徴を示し,損傷した肝臓組織を修復することができ,肝臓疾患の新たな治療法を提供することができます.
科学分野:
- 細胞の分化とオルガノゲネシス
- ヘパトサイト生物学と肝臓再生
- エピジェネティクスと細胞再プログラム
背景:
- 適切な臓器形成は,制御された細胞の分化,特に肝臓の原始細胞からの肝細胞に依存しています.
- 肝臓の分化プログラムは,肝臓以外の細胞に誘発され,重要な調節因子を示唆することができます.
- これらの要因を理解することは,肝臓疾患の治療法の進歩に不可欠です.
研究 の 目的:
- 非肝細胞における肝細胞の分化を引き起こす特定の要因を特定する.
- 効率的な細胞再プログラムのための転写因子の組み合わせを調査する.
- 誘発性肝細胞のような細胞の治療用途の可能性を評価する.
主な方法:
- ヘパトサイト特性を誘発する能力について,12の候補因子のスクリーニング.
- Hnf4αを含む転写因子の組み合わせをFoxa1,Foxa2,またはFoxa3.3とテストする.
- 誘発性肝細胞型 (iHep) 細胞のインビトロ特徴とインビボ移植の研究.
主要な成果:
- 転写因子の3つの組み合わせ (Hnf4α + Foxa1/Foxa2/Foxa3) は,繊維芽細胞をiHep細胞に成功裏に変換しました.
- iHep細胞は,複数の肝細胞特異的特徴を示した.
- iHep細胞の移植により,損傷した肝組織を再構成する能力が示されました.
結論:
- 特定の転写因子の組み合わせは,繊維芽細胞から肝細胞のような細胞を効果的に誘導することができます.
- 誘発性肝細胞のような細胞は,肝臓特有の機能的特性を有する.
- この再プログラミングアプローチは,肝臓疾患の新たな治療戦略の有望性を示しています.
さらに関連する動画
10:56A Familial Hypercholesterolemia Human Liver Chimeric Mouse Model Using Induced Pluripotent Stem Cell-derived Hepatocytes
Published on: September 15, 2018
09:16Suppression of Pro-fibrotic Signaling Potentiates Factor-mediated Reprogramming of Mouse Embryonic Fibroblasts into Induced Cardiomyocytes
Published on: June 3, 2018
関連する概念動画
Mesenchymal Stem Cells
Introduction to Fibroblasts
Source And Potency Of Stem Cells
Somatic to iPS Cell Reprogramming
Forced Transdifferentiation
Artificial transdifferentiation occurs...
Methods of Nuclear Reprogramming
