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アニリディア・ウィルムスの腫瘍消去症候群のマウスモデル
1Center for Cancer Research, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge 02139.
Science (New York, N.Y.)
|November 9, 1990
まとめ
研究者はマウスのWAGR症候群領域をマッピングし,Small-eye (Sey) 変異がヒトのaniridiaに同型であることを発見しました. しかし,Sey変異だけではマウスのウィルムズ腫瘍を引き起こさないので,腫瘍の発症の違いを示している.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 発達生物学 発達生物学とは
- 比較ゲノミクスとは
背景:
- 人間のWAGR症候群は11p13の削除の結果であり,アニリジア,ウィルムズ腫瘍,尿生殖器系の問題,知的障害を引き起こす.
- 同性染色体領域を特定し,WAGR症候群のモデルを作成するために,種間マウスクロスが行われました.
研究 の 目的:
- マウス染色体領域をマッピングするには,ヒト11p13.1に同類です.
- WAGR症候群の遺伝的基礎を調査し,関連する動物モデルを開発する.
- 小眼 (Sey) 遺伝子の機能と,アニリジアとウィルムズ腫瘍の発達におけるその役割を分析する.
主な方法:
- Mus musculus/domesticus と Mus spretus の間の種間逆交が利用されました.
- 人間の11pの9つの保存されたDNAクローンは,マウス染色体2に局所されました.
- SeyDeyアレルの分析には,特定のDNAクローン (f3,f8,k13) の削除を調べる必要がありました.
主要な成果:
- 人間の11p13の同型領域は,小眼 (Sey) 変異の近くにあるマウス染色体2にマッピングされました.
- SeyDeyアレルは,ヒトアニリディア (AN2) とウィルムスの腫瘍感受性遺伝子を含むクローンf3,f8,k13の削除を示した.
- SeyDey/+マウスは,アニリディアのようなフェノタイプを示したが,ウィルムズ腫瘍 (腎芽細胞腫) を発症しなかった.
結論:
- マウスの小眼欠陥は,ヒトのアニリジアに遺伝的に相当します.
- ネフロブラストーマ発症に追加要因が関与することを示唆する,マウリンウィルムズ腫瘍遺伝子ホモログの損失は,腫瘍の開始には不十分である.
- AN2遺伝子製品は,レンズと鼻のプラコードの誘導に不可欠です.