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エンドセリン受容体の非同位ペプチド選択的亜型をコードするcDNAのクローン化
T Sakurai1, M Yanagisawa, Y Takuwa
1Institute of Basic Medical Sciences, University of Tsukuba, Ibaraki, Japan.
Nature
|December 20, 1990
まとめ
研究者は新しいGタンパク質結合受容体をクローンし,新しいエンドセリン受容体亜型を特定しました. この受容体は様々なネズミの組織に存在し,カルシウム動員のような細胞反応を媒介する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 薬理学 薬理学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- エンドオセリン-1 (ET-1) は,様々な血管系および非血管系効果を持つ強力な血管圧縮剤です.
- ET-1,ET-2,ET-3の発見は,複数のエンドセリン受容体亜型を示唆しています.
- エンドセリンは,Gタンパク質に結合したフォスフォリファースCとCa2+チャネルを含む信号伝達経路を活性化します.
研究 の 目的:
- エンドセリン受容体のサブタイプをコードする補完DNA (cDNA) をクローンする.
- クローンされた受容体の機能的特性を特徴付ける.
- 受容体のメッセンジャーRNA (mRNA) の組織分布を決定する.
主な方法:
- Gタンパク質結合受容体をコードするcDNAのクローン.
- コス-7細胞をクローンされたcDNAに変異させる.
- エンドセリン結合,イノシトールリン酸塩の生成,細胞内Ca2+濃度の変化を評価する.
主要な成果:
- トランスフェクトされた細胞は,特定の,高親和性のエンドセリン結合部位を表現した.
- エンドセリンの結合は,イノシトールリン酸塩の産生とCa2+の動員を誘発した.
- クローンされた受容体mRNAはネズミの脳,腎臓,肺に検出されたが,血管の滑らかな筋肉には検出されなかった.
結論:
- クローンされたcDNAは",非選択的"エンドセリン受容体サブタイプをコードする.
- この受容体亜型は,血管の滑らかな筋肉受容体とは異なる.
- この発見は,エンドセリンの多様な生物学的効果を媒介する新しい受容体を示しています.