チキンベータA-グロービン遺伝子のサイト独立発現は,トランスジェニックマウスで発生した

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 発達生物学 発達生物学とは

背景:

• トランスジェニックマウスの遺伝子発現は,周囲の染色体によって引き起こされる"位置効果"のためにしばしば変化します.
• 人間のβ-グロービンの位置制御領域 (LCR) は,トランスゲンの上流に位置すると位置効果を廃止することができます.
• 以前の研究では,一貫した遺伝子発現のために上流要素の重要性を強調しました.

研究 の 目的:

• トランス遺伝子マウスのチキンベータA-グロービン遺伝子発現を制御する規制要素を調査する.
• 鶏のDNA要素が哺乳類のシステムで位置独立表現を与えるかどうかを決定する.
• 鶏のレギュレータ要素の位置と機能を,ヒトのベータ・グロービンのLCRの位置と機能と比較する.

主な方法:

• チキンベータA-グロービン遺伝子コンストラクタを搭載したトランスジェニックマウスの生成.
• トランス遺伝子マウスの様々な組織におけるチキングロービンメッセンジャーRNA (mRNA) 発現レベルの分析.
• トランスゲンのコピー数と統合部位に関する発現レベルの比較.

主要な成果:

• チキンベータA-グロービン遺伝子とその下流増強剤を含む4.5kbの断片は,すべての変異遺伝子マウスの位置独立表現を保証しました.
• 鶏のグロービンのmRNAレベルは,統合されたトランスゲンコピーの数に比例していた.
• これらの調節要素は,より遠い人間のLCRと異なり,鶏のβA-グロービン遺伝子の2kB以内で位置していました.

結論:

• 鶏のDNA要素は,マウスの位置独立遺伝子発現を媒介することができます.
• 一貫した遺伝子発現のための効果的な規制要素は,遺伝子の近くに位置し,必ずしも遺伝子クラスタの境界を定義する必要はありません.
• この発見は,遺伝子療法のベクトルの設計と,種間の遺伝子調節の理解に影響を及ぼします.