胸膜相互作用分子1が心筋縮において果たす重要な役割

科学分野:

• 心臓病学 心臓病学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 細胞生理学 細胞生理学

背景:

• カルシウム (Ca2+) を利用する心筋細胞は,興奮-収縮結合と信号伝達経路,心筋縮を含む.
• Ca2+が心筋細胞の急速な変動中にシグナリングを誘発する正確なメカニズムは不明である.
• ストロマル相互作用分子1 (STIM1) に依存する,貯蔵されたCa2+エントリは,潜在的なCa2+シグナル伝達経路です.

研究 の 目的:

• STIM1依存性ストア操作Ca2+エントリが心筋細胞高縮における役割を調査する.
• STIM1が心筋縮に寄与するかどうかを in vitro および in vivo で判定する.

主な方法:

• 新生児および成人ラットの心筋細胞に薬物誘導性貯蔵式Ca2+の侵入を試験した.
• STIM1の発現と機能を,対照および高縮性心臓からの心筋細胞で評価した.
• STIM1の必要性と十分性を,遺伝子操作を用いた心筋細胞増殖のために調査した.
• 圧力過負荷のラットモデルでのSTIM1サイレンシングのためにアデノ関連ウイルスの9型血清を用いた.

主要な成果:

• STIM1は,薬剤誘導性貯蔵されたCa2+の心臓筋細胞への侵入を媒介する.
• STIM1に依存するCa2+エントリと内側への補正電流は,高縮性心筋細胞で有意に増加しました.
• STIM1は,心筋細胞高縮のために十分なだけでなく,必要なことが判明しました.
• STIM1は,圧力過負荷によって引き起こされる心筋縮から保護されたラットを静止させました.

結論:

• STIM1は,心筋縮を促進する上で重要な役割を果たします.
• STIM1は,心筋縮に寄与する,以前に認識されなかったサルコレマの流れを制御する.