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EGF受容体とerbB-2チロシンキナーゼドメインは,ミトゲンシグナル伝達のための細胞特異性を与える
P P Di Fiore1, O Segatto, W G Taylor
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|April 6, 1990
まとめ
皮膜成長因子受容体 (EGFR) のシグナリングは,関連する erbB-2 と異なり,血球形成細胞の細胞成長を誘導する. 信号伝達における特異性は,チロシンキナーゼ領域によって決定され,悪性腫瘍における腫瘍遺伝子の選択に影響を与えます.
科学分野:
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子生物学は分子生物学である.
- 腫瘍学 腫瘍学
背景:
- 表皮成長因子受容体 (EGFR) は,様々な細胞タイプにおけるミトゲンシグナル伝達を媒介する.
- 32D細胞のような血液形成細胞は,インタールイキン-3 (IL-3) に依存し,成長因子受容体シグナル伝達を研究するためのモデルシステムを提供します.
- ERBB-2は,EGFRと構造的に関連した受容体チロシンキナーゼであり,独特の生物学的な機能を持っています.
研究 の 目的:
- IL-3依存性血液細胞におけるEGFRとerbB-2のシグナル伝達能力を調査する.
- erbB-2またはその切断された形態 (デルタNerbB-2) が32D細胞における増殖を誘発できるかどうかを判断する.
- 信号伝達特異性の差異に起因する受容体の領域を特定する.
主な方法:
- EGFR,erbB-2,およびデルタNerbB-2の発現ベクトルを持つ32D血液形成細胞の感染.
- 細胞増殖とミトゲンシグナル伝達経路の評価.
- 受容体チロシンキナーゼ活性と構造領域の分析.
主要な成果:
- EGFRの32D細胞への転移は,ミトゲンシグナル伝達経路と増殖との効率的な結合をもたらしました.
- 32D細胞の過剰表現と構成的なチロシンキナーゼ活性にもかかわらず,ErbB-2もデルタNerbB-2も32D細胞の増殖を誘導しませんでした.
- チロシンキナーゼドメインを取り巻く270アミノ酸の領域は,EGFRとerbB-2の間の異なる信号伝達特異性に対して責任があるとして特定されました.
結論:
- EGFRとerbB-2は,異なるミトゲンシグナル伝達経路を伴い,成長因子受容体シグナル伝達の細胞または組織特有の調節を示す.
- 信号伝達特異性は,受容体のチロシンキナーゼ領域内で,リガンド結合後の決定されます.
- この特異性は,特定のがんにおける特定の腫瘍遺伝子の選択に寄与する可能性がある.