エボラウイルスの侵入にはコレステロールトランスポーターNiemann-Pick C1が必要である
Jan E Carette1, Matthijs Raaben, Anthony C Wong
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Nine Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.
研究者らは,エボラウイルスやマルブルクウイルスの細胞への侵入に不可欠な宿主因子を特定しました. HOPS複合体またはNPC1タンパク質の障害は,フィロウイルス感染症をブロックし,潜在的な抗ウイルス標的を提供します.
科学分野:
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- エボラウイルスとマルブルクウイルスは,承認された抗ウイルス薬なしで致命的な出血熱を引き起こす.
- フィロウイルスの侵入は,細胞への侵入と,エンドソーム内の膜融合を媒介するウイルスのグリコプロテインに依存しています.
- フィロウイルスの侵入と融合に不可欠な宿主因子は未確認のままである.
研究 の 目的:
- エボラウイルスの侵入に必要な宿主因子を,全ゲノムにわたる遺伝子スクリーンを用いて特定する.
- フィロウイルスの侵入の分子メカニズムを解明し,潜在的な治療標的を特定する.
主な方法:
- エボラウイルスの侵入の宿主因子を特定するために,ヒト細胞の全ゲノム haploid 遺伝子スクリーンを実施しました.
- 同型融合および真空タンパク質分類 (HOPS) 複合体とニーマン・ピックC1 (NPC1) タンパク質に影響する変異を活用した.
- HOPSまたはNPC1機能の欠陥を有する細胞におけるウイルス抵抗性の評価,患者由来線維芽細胞を含む.
主要な成果:
- 6つ構成のHOPS複合体の67の変異と,フィロウイルスの侵入に不可欠なNPC1タンパク質の39の変異を特定しました.
- 機能的なHOPS複合体またはNPC1が欠けている細胞が,エボラおよびマルブルクウイルス感染症に耐性があることが実証されました.
- NPC1は,フィロウイルス・グリコプロテイン媒介の膜融合と,コレステロール輸送の役割とは独立して,エンドソームから脱出するために必要であることが示されました.
結論:
- HOPS複合体とNPC1は,フィロウイルス侵入の重要な宿主因子であり,フィロウイルス経路のユニークな側面を強調しています.
- ウイルスの融合とエンドソーム脱出におけるNPC1の役割は,その既知の機能とは異なる新しい発見です.
- これらの発見は,致命的なフィロウイルス感染症に対する新しい抗ウイルス戦略を開発するための潜在的なターゲットを提供します.
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