ライソエンザイムM陽性モノサイトは,アンジオテンシンII誘発性動脈高血圧と血管機能障害を媒介する

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学とは
• 高血圧の研究 高血圧の研究

背景:

• アンジオテンシンII (ATII) は,高血圧と血管炎症に関連した血管収縮剤です.
• ATII誘発性高血圧における異なるミエロモノサイト細胞とNADPH酸化酵素源の特定の役割は不明である.

研究 の 目的:

• 血管新生II誘発性高血圧におけるミエロモノサイト細胞の役割を定義する.
• アンジオテンシンII媒介の血管機能不全における活性酸素種の主な源を決定する.

主な方法:

• 誘導性ディフテリア毒素受容体マウス (LysM(iDTR)) を用いて,リソ酵素M陽性 (LysM(+)) ミエロモノサイト細胞を選択的に枯渇させました.
• 高血圧を誘発するためにアニオテンシンIIを投与し,血圧,血管機能,酸化ストレスを評価した.
• フローサイトメトリー,放射線テレメトリー,大動脈環の研究,化学発光,ウエスタン・ブロッティングを用いて,細胞浸透,血圧,血管応答,NADPH酸化酵素発現を分析した.

主要な成果:

• アンジオテンシンIIは,マウスの大動脈で循環する単細胞と中性粒子を増加させた.
• LysM(+) 細胞の選択的な枯渇は単細胞の浸透を減少させ,アンジオテンシンII誘発性高血圧と血管機能不全を弱めた.
• LysM(+) 細胞の枯渇は,血管のスーパーオキシド形成とNADPHオキシダースサブユニット発現を減少させました.

結論:

• 炎症性フェノタイプを特徴とする浸透したモノサイトとマクロファージは,アニオテンシンII誘発の血管機能不全と動脈高血圧に不可欠です.
• 中性粒子は,この過程において重要な役割を果たさない.
• これらの特定のモノサイト/マクロファージ集団をターゲットにすることで,高血圧の治療戦略を提供することができる.