ネズミの変異であるオステオペトロシスは,マクロファージコロニー刺激因子遺伝子のコーディング領域にあります

科学分野:

• 遺伝学 遺伝学とは
• 免疫学 免疫学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• マウスの骨粗鬆症 (OP) 変異は,骨の再構築の障害とマクロファージとオステオクラストの欠乏を引き起こします.
• これらの細胞は共通の造血性原始体から生じるが,骨髄移植によって治癒しない,マイクロ環境の欠陥を示唆する.

研究 の 目的:

• 遺伝子変異によって引き起こされる欠陥の分子および生化学的基礎を調査する.
• op/op線維芽細胞が,マクロファージの祖先の増殖とM-CSFの産生をサポートできるかどうかを判断する.

主な方法:

• OP/OPマウスからの確立されたプライマリ・ファイブロブラスト細胞系.
• これらの細胞系がマクロファージの祖先の増殖をサポートする能力をテストしました.
• op/op線維芽細胞から配列化されたCsfm補完DNA.

主要な成果:

• オップ/オップ線維芽細胞は,正常なCsfmmmRNAレベルにもかかわらず,機能的なマクロファージコロニー刺激因子 (M-CSF) の生産に欠陥があります.
• op/opマウスのCsfmコーディング領域に単一の塩基対を挿入すると,早すぎる停止コドンが生成されます.
• オプチュエーションはCsfmコーディング領域内に位置しています.

結論:

• op/opマウスの病理的変化は,Csfm遺伝子の変異によるM-CSFの欠如の結果である.
• この変異は,Csfm遺伝子の欠陥を表し,M-CSF欠乏症と,その後の骨および免疫細胞異常につながる.