トロンボモジュリン遺伝子変異は,複製された分析で冠動脈バイパス手術後の死亡率の増加と関連しています
Robert L Lobato1, William D White, Joseph P Mathew
1Department of Anesthesia, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA.
Circulation
|September 14, 2011
まとめ
トロンボモジュリン (THBD) 遺伝子の遺伝的変異は,冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術後のより高い長期的な死亡率と関連しています. これらの発見は,心臓外科手術患者のリスク予測モデルを改善します.
科学分野:
- 心血管遺伝学 心血管遺伝学
- 外科手術の結果の研究
- 分子伝染病学 分子伝染病学
背景:
- 冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術後の長期的な死亡率は大きな懸念事項です.
- 血栓性および炎症的経路に影響を与える遺伝的要因は,患者の結果に影響を与える可能性があります.
- 遺伝的予測要因を特定することで,CABG患者のリスクの階層化を高めることができます.
研究 の 目的:
- 血栓性および炎症性経路における遺伝的変異と,CABG後の長期的な死亡率との関連を調査する.
- 心臓外科手術後の死亡リスクを独立に予測する特定の遺伝マーカーを特定する.
- 現存する死亡率予測モデルの改善における,特定された遺伝子変異の有用性を評価する.
主な方法:
- CABG患者の2つの独立したコホートが分析されました.
- 49の候補遺伝子の90の単核酸多形態 (SNPs) のパネルがスクリーニングされました.
- コックス比例リスクモデルは,CABG後の5年までの全原因死亡率の予測要因を特定するために使用されました.
主要な成果:
- トロンボモジュリン (THBD) 遺伝子 (rs1042579) の一般的な変異は,発見コホートにおける死亡リスクの増加と独立して関連していました (HR, 2.26).
- この関連性は,リンクされたSNP (rs3176123) (HR, 3.6) を使用した独立したコホートで検証されました.
- 両方の変異は,臨床的要因と複数の比較を調整した後も,重要な予測因子であり続けました.
結論:
- THBD遺伝子の共通のアレル変異は,CABG後の長期的な死亡リスクの増加と独立して関連しています.
- これらの遺伝子マーカーは,従来の手術後の死亡率モデルの予測能力を大幅に高めます.
- THBD遺伝子変異は,心臓外科におけるリスクの階層化を改善するための潜在的なターゲットを表しています.
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