ヒト白血球抗原Iノックダウンヒト胚性幹細胞は宿主の無知を誘発し,長期の異種生存を達成します
Tobias Deuse1, Martina Seifert, Neil Phillips
1Department of Cardiovascular Surgery, Stanford University, Stanford, CA, USA. t.deuse@uke.de
Circulation
|September 14, 2011
まとめ
ヒト白血球抗原 (HLA) I発現を減少させることで,低抗原性のヒト胚性幹細胞 (hESC) を生成することで,免疫拒絶を著しく軽減します. これらの改変されたhESCは,移植モデルでの生存率の改善を示し,心臓機能不全の細胞置換治療を推し進めている.
科学分野:
- 幹細胞生物学 幹細胞生物学
- 免疫学 免疫学とは
- 再生医学は,再生医療である.
背景:
- 人間の胚性幹細胞 (hESC) は,心不全の治療において有望である.
- 免疫拒絶はhESC移植の主要な障壁です.
- 低抗原性hESCの開発は,細胞の成功的な置換に不可欠です.
研究 の 目的:
- 強化された生存特性を持つ低抗原性hESCラインを作成する.
- 移植のためのhESCの免疫原性を減らすために.
主な方法:
- ヒト白血球抗原 (HLA) I ノックダウンhESC (hESC ((siRNA+IB)) をRNA干渉と体内技術を使用して生成した.
- 評価されたNK細胞の感受性およびT細胞媒介の拒絶 in vitroおよびin vivoの異種移植モデル.
- 缺血状態下での移植の生存率を評価した.
主要な成果:
- HLA Iの発現は,数週間で約99%減少しました.
- 細胞の免疫認識は,異種性および異種性環境において有意に低下した.
- 免疫能力のあるマウスへの移植は,イシュケミアの条件下でも,動物の3分の1で拒絶の緩和と長期の移植生存をもたらしました.
結論:
- HLA I ノックダウン hESC (hESC ((siRNA+IB)) はT細胞の無知を誘発し,異種性拒絶を減少させます.
- 低抗原性hESCは,細胞置換療法の進歩のための実用的な戦略を表しています.
- このアプローチは,再生医療における免疫障壁を克服する可能性がある.
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