脂肪組織のATP結合カセットトランスポーターA1は,高密度リポプロテインのバイオゲネシス in vivoに寄与する

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子生物学は分子生物学である.
• 脂質代謝 脂質代謝とは

背景:

• 脂肪組織は,主要なフリーコレステロール貯蔵庫である.
• ATP結合カセットトランスポーターA1 (ABCA1) は,高密度リポプロテイン (HDL) の生物発生に不可欠です.
• HDLの産生における脂肪組織ABCA1の役割は,体内では不明である.

研究 の 目的:

• 脂肪組織ABCA1がHDLバイオゲネシスに与えるインビボの貢献を調査する.
• コレステロールホメオスタシスとHDL代謝に対するアディポサイト特異のABCA1デリエーションの影響を明らかにする.

主な方法:

• アディポサイト特有のABCA1ノックアウトマウスの生成 (ABCA1(-A/-A)).
• 血のHDLコレステロールとアポリポプロテインA-Iレベルを測定する.
• 自由コレステロールの含有量と脂肪組織からのコレステロール流出の評価.
• 新生HDL粒子の形成とHDLトレーサーの吸収の分析.

主要な成果:

• アディポサイトABCA1の消去により,プラズマのHDLコレステロールとアポリポプロテインA-Iが著しく低下しました.
• ABCA1欠乏脂肪組織は,自由コレステロールの増加とアポリポプロテインA-Iへの流出障害を示した.
• 脂肪組織ABCA1欠乏症は,新生HDL粒子の形成,特により大きなHDL粒子を減少させた.
• 既存のHDLおよびHDLトレーサー代謝へのコレステロール流出は,アディポサイトABCA1の欠失によって影響を受けませんでした.

結論:

• 脂肪組織ABCA1依存のコレステロール流出は,全身的なHDL生物発生に不可欠です.
• 脂肪組織ABCA1は,脂肪細胞のコレステロールの恒常性において重要な役割を果たします.
• アディポサイトABCA1欠乏による新生HDL粒子の形成の減少は,血HDL濃度を下げます.