メタボロミックスのアプローチを用いた不飽和脂肪酸と核受容体Nur77とのタンパク質代謝物質相互作用の発見
Nawaporn Vinayavekhin1, Alan Saghatelian
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 7, 2011
まとめ
研究者らは,不飽和脂肪酸 (UFA) が,孤児核受容体ニューロン由来クローン77 (Nur77) に結合することを発見した. このバインディングは,Nur7777を変更します.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 分子生物学は分子生物学である.
- メタボロミクスとは
背景:
- ニューロン由来クローン77 (Nur77) は,孤児核受容体である.
- Nur77の天然リガンドは以前は特定されていなかった.
研究 の 目的:
- Nur77.7に結合する内生性脂質を特定する.
- Nur77と特定された脂質との相互作用を特徴づける.
主な方法:
- メタボロミクスプラットフォームを使用して,タンパク質とメタボリットの相互作用 (PMIs) を検出しました.
- リガンド結合の特徴を示すために生体物理学的および生化学的測定法を使用した.
主要な成果:
- Nur77リガンド結合ドメイン (Nur77LBD) が不飽和脂肪酸 (UFA) を豊かにすることを発見しました.
- アラキドン酸とドコサヘキサエノ酸を,Nur77LBD.と結合する特定のUFAとして特定した.
- UFAの結合がNur77.7の形状およびオリゴメリゼーションの変化を誘導することを実証しました.
結論:
- 不飽和脂肪酸は,Nur77.7で最初に報告された内生リンガンドである.
- メタボロミクスは,新しいタンパク質とメタボリットの相互作用を発見するための強力なアプローチです.
- これらの発見は,Nur77の調節と機能に関する新しい洞察を提供します.
関連する概念動画
Transducer Mechanism: Nuclear Receptors
Nuclear receptors, or NRs, are unique transcription factors that regulate gene transcription and affect the cellular pathways involved in reproduction, development, or metabolism. Their ability to be stimulated by small lipophilic ligands and control vital cellular processes makes them ideal drug targets. Nearly 10-15% of currently prescribed drugs target these receptors.
About 48 different soluble family members of nuclear receptors are identified that can be divided into two main classes:
About 48 different soluble family members of nuclear receptors are identified that can be divided into two main classes:
Regulation of Nuclear Protein Sorting
Nuclear protein sorting regulates nucleus composition and gene expression, crucial for determining the fate of a eukaryotic cell. Hence, the entry and exit of molecules across the nuclear envelope is a tightly controlled process. Nuclear protein sorting can be inhibited by one of the following ways: 1) masking cargo signal sequences, 2) modifying the nuclear receptor's affinity for cargo, 3) controlling the nuclear pore size, 4) retaining the cargo during its transit to the cytosol or the...
Covalently Linked Protein Regulators
Proteins can undergo many types of post-translational modifications, often in response to changes in their environment. These modifications play an important role in the function and stability of these proteins. Covalently linked molecules include functional groups, such as methyl, acetyl, and phosphate groups, and also small proteins, such as ubiquitin. There are around 200 different types of covalent regulators that have been identified.
These groups modify specific amino acids in a protein.
These groups modify specific amino acids in a protein.

