アポリポプロテインe欠乏症のマウスにおける動脈硬化症の腸内顕微鏡検査は,白血球が進行した病変への主要な入り口としてマイクロ血管を確立します

科学分野:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学とは
• 血管生物学 血管生物学

背景:

• 動脈硬化症は,病変に白血球の蓄積を伴う.
• 動脈硬化症における白血球のマイクロ血管徴募の正確な役割と定量的貢献は不明である.
• 病変の微小血管を通じた白血球の侵入に関する直接的な研究は欠けている.

研究 の 目的:

• 進行性動脈硬化性病変における白血球のマイクロ血管徴集を調査し,定量化する.
• 白血球の侵入に関与する特定の微小血管を特定するために.
• これらの微小容器における白血球-内皮細胞相互作用を媒介する分子機構を解明する.

主な方法:

• 先進的な病変を有するアポリポプロテインE欠乏症 (ApoE(-/-)) のマウスを利用した.
• 微小血管を特定するために,組織学と伝送電子顕微鏡を用いた.
• 白血球-内皮細胞の相互作用を観察するために,腸内顕微鏡検査を行った.
• P-セレクチンとCD18を標的とした抗体治療を用い,分子的役割を評価した.
• ApoE ((-/-) /lysM ((EGFP/EGFP)) のマウスで,白血球の分布を追跡するために,光で標識された細胞を使用した.

主要な成果:

• 動脈硬化性病変内のアドビンチアルおよびインティマル微血管を特定しました.
• P-セレクチンとL-セレクチンが役割を果たす,レオコシトの回転と傷口の粘着を観察した.
• 抗体封鎖後でも,動脈のルメンと比較して,病変の場所でのしっかりと逮捕された白血球の密度が100倍高いことが示されました.
• 光で標識された細胞を用いて,動脈管や毛細血管ではなく,特に静脈管から白血球の放出が確認された.

結論:

• 動脈硬化症における白血球のマイクロ血管徴募の強力な証拠を提供した.
• 血管系が,白血球が動脈硬化性プラークに侵入する際に重要な役割を果たすことを示した.
• L-セレクチンとP-セレクチン・グリコプロテイン・リガンド1が,白血球の動脈硬化性損傷へのリクルートに関与することを強調した.