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GTPase活性化タンパク質によるc-ras変換の抑制

K Zhang¹, J E DeClue, W C Vass

¹Laboratory of Cellular Oncology, National Cancer Institute, Bethesda, Maryland 20892.

|August 23, 1990

まとめ

GTPase活性化タンパク質 (GAP) は,正常なras媒介細胞変換を否定的に調節しますが,活性化されていないras. 過剰なGAPは,正常なras変換を抑制し,ネガティブレギュレータとしての役割をサポートします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
腫瘍学腫瘍学

背景:

Ras遺伝子は正常な細胞成長に不可欠であり,腫瘍遺伝子を介して変換を媒介することができます.
変異したras遺伝子は,細胞の変容においてより効率的で,様々な腫瘍で発見されています.
Rasタンパク質は,GTP/GDP結合状態によって調節される,膜に結合したGTP結合タンパク質である.

研究の目的:

ラス媒介細胞変換におけるGTPase活性化タンパク質 (GAP) の役割を調査する.
GAPがネガティブ・レギュレータとして機能するか,それともラスのダウンストリーム・ターゲットとして機能するかを判断する.

主な方法:

NIH 3T3細胞におけるGAPの過剰発現.
GAPを過剰発現する細胞における正常なHa-ras (c-ras) と活性化されたHa-ras (v-ras) の変換効果の検討.

主要な成果:

GAP過剰発現は,正常なHa-ras (c-ras) によって誘発された変換を抑制しました.
GAPの過剰発現は,活性化されたHa-ras (v-ras) によって誘発された変換を阻害しませんでした.
変異的に活性化されたrasタンパク質はGAPと相互作用するが,その触媒活動に抵抗性がある.

結論:

GAPは,正常なレースの負のレギュラーとして機能します.
GAPは,ras in transformationの唯一のダウンストリームターゲットである可能性は低い.
これらの発見は,ras信号伝達経路の調節におけるGAPの役割を明確にします.

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