ネズミのint-1プロトオンコゲンの標的型破壊により,中脳と小脳発達の重度の異常が生じます

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学について
• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 乳腺腫瘍に関与するint-1原発がん遺伝子は,精子生成と中枢神経系 (CNS) の発達における役割を示唆する発現パターンを示しています.
• int-1は,Drosophilaセグメントの極性遺伝子wingless (wg) と配列の類似性を共有しており,両方の遺伝子製品は,おそらく分泌されたシグナル伝達分子である.

研究 の 目的:

• ネズミの発達におけるint-1遺伝子の機能を,ゼロ変異を生成し,分析することによって調査する.
• 胚形成,特に中枢神経形成におけるint-1の特定の役割を決定する.

主な方法:

• 遺伝子ターゲティングは,マウス胚性幹細胞の1つのint-1アレルを破壊するために使用されました.
• 陽性・負の選択は,アレル破壊のために使用されました.
• 改造された幹細胞からキメリックマウスを生成し,Int-1ヌル変異の効果を in vivo で研究した.

主要な成果:

• int-1ヌル変異 (int-1+/-) に対してヘテロゾイゴスであったマウスは正常で肥沃であった.
• ホモジゴス型 int-1 ヌル変異マウス (int-1-/-) は,胚の死亡率や生存者の重度のアタキシアを含むさまざまなフェノタイプを示した.
• 胚検査により,int-1-/-の胚の中脳 (メセファロン) と後脳 (メセファロン) の発達に重大な異常が明らかになった.

結論:

• int-1遺伝子は,中脳と小脳の適切な発達に重要な役割を果たします.
• int-1はマウスの胚形成中に重要な脳構造の誘導とパターニングに不可欠です.