アディポサイトNCoRノックアウトはPPARγのリン酸化を低下させ,PPARγの活性とインスリン感受性を高めます
Pingping Li1, Wuqiang Fan, Jianfeng Xu
1Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
Cell
|November 15, 2011
まとめ
脂肪細胞における核受容体コアプレッサー (NCoR) のノックアウトは,肥満マウスのグルコース耐性およびインスリン感受性を改善する. NCoRを削除すると,炎症を軽減し,脂肪細胞の機能を高め,糖尿病薬の効果を模倣します.
科学分野:
- メタボリック疾患の研究
- アディポサイト生物学 アディポサイト生物学
- 分子内分泌学は分子内分泌学である.
背景:
- 肥満と2型糖尿病は,インスリン抵抗性,炎症,機能不全の脂肪組織によって特徴付けられます.
- 核受容体コアプレッサー (NCoR) は遺伝子発現を調節する役割を果たしますが,代謝恒常性に関するアディポサイトにおけるその特定の機能は完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 脂肪細胞生物学におけるNCoRの役割と,全身的なグルコースとインスリンホメオスタシスへの影響について調査する.
- NCoRが脂肪細胞の機能とインスリン感受性に影響を与える分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- アディポサイト特異的なNCoRノックアウト (AKO) マウスの生成.
- クランプ研究によるグルコース耐性,インスリン感受性の評価.
- 脂肪組織の炎症,マクロファージの浸透,遺伝子発現の分析.
- NCoR,CDK5,およびPPARγの相互作用の調査.
主要な成果:
- AKOマウスは,肥満が増加したにもかかわらず,グルコース耐性が向上し,肝臓,筋肉,脂肪組織におけるインスリン感受性が向上した.
- AKOマウスにおける脂肪組織は,マクロファージの浸透と炎症の減少を示した.
- PPARγ標的遺伝子発現は上昇調節され,AKOマウスではser-273でのCDK5媒介PPARγリン酸化が低下した.
- NCoRは,CDK5媒介PPARγリン酸化を促進するアダプタータンパク質として特定されました.
結論:
- アディポサイトNCoRは,PPARγのリン酸化を促進することによって,PPARγの活性をトランスプレスする機能を持っています.
- アディポサイトNCoRの除去は,アディポゲネシスの強化,炎症の減少,および全身インスリン感受性の改善につながる.
- これらの発見は,NCoRが代謝障害の潜在的な治療標的であることを示唆しており,NCoRの欠失はチアゾリジンジオン (TZD) の効果をフェノコピーしている.
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