クロトナース触媒は,機能化されたプロリンとカルバペナムの柔軟な生産を可能にします
Refaat B Hamed1, Luc Henry, J Ruben Gomez-Castellanos
1Department of Chemistry, University of Oxford, 12 Mansfield Road, Oxford OX1 3TA, United Kingdom.
Journal of the American Chemical Society
|November 19, 2011
まとめ
エンジニアリングされた酵素は,機能化されたプロリン誘導体とバイサイクルベータ-ラクタムを作り出します. このバイオカタリシスは,ステレオ選択合成を進めて,四次中心を持つ複雑な分子を生成します.
科学分野:
- バイオカタリシスと酵素工学
- 有機合成による有機合成です.
- 薬剤化学 薬剤化学について
背景:
- カーボキシメチルプロリン合成酵素 (CMPSs) は,天然製品の生物合成に関与する酵素である.
- エンジニアリングCMPSは,その基質範囲と触媒能力を拡張することができます.
- バイサイクルベータラクトームは,医薬品における重要な構造モチーフである.
研究 の 目的:
- 野生型および人工CMPSの生物触媒的汎用性を実証する.
- 機能化された5カルボキシメチルプロリン誘導体を調製する.
- これらのデリバティブを新しいバイサイクルベータラクトームに変換する.
主な方法:
- 野生型および人工カルボキシメチルプロリン合成酵素 (CMPSs) を利用した.
- アミノ酸アルデヒドとマロニル共酵素Aを基質として使用しています.
- カルバペナム合成酵素を用いて,プロリン誘導体をバイサイクルベータラクタムに変換した.
主要な成果:
- 様々なリング位置でメチル化された,機能化された5カルボキシメチルプロリン誘導体.
- エンジニアリングされたCMPSを使用して,C-2またはC-5の四次中心を持つ化合物の立体選択合成を達成しました.
- プロリン誘導体から新しいバイサイクルベータ・ラクタムを成功して合成した.
結論:
- クロトナーススーパーファミリーの酵素は,ステレオ選択的バイオカタリシスに価値があります.
- カーバペネム生物合成経路は,新しいバイサイクルベータラクタム生産のために設計することができます.
- エンジニアリングされた生物触媒は,四次中心を持つ複雑な分子を作成する可能性を示しています.
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