NKG2D/リガンドの相互作用による免疫活性化は,動脈硬化を促進する

Mingcan Xia¹, Nadia Guerra, Galina K Sukhova

¹Department of Veterinary and Biomedical Sciences, Pennsylvania State University, 115 Henning Bldg, University Park, PA 16802, USA.

Circulation

|November 23, 2011

まとめ

NKG2D/リガンドの相互作用は,慢性炎症と動脈硬化症における代謝機能障害を関連付けています. この相互作用を遮断すると,プラーク形成が減り,代謝状態が改善され,潜在的な治療標的となる.

科学分野:

免疫学免疫学とは
メタボリック疾患
心血管研究循環器科の研究

背景:

慢性的な炎症と代謝機能障害は,動脈硬化を引き起こすフィードバックループを生み出します.
ハイパーグリセミアとディスリピデミアのような異常な代謝状態は,細胞のストレスと免疫活性化を誘発し,代謝問題を悪化させます.
動脈硬化症における炎症と代謝機能不全を結びつける正確な分子メカニズムは不明である.

研究の目的:

NKG2D (自然殺虫細胞活性化受容体) とそのリガンドが動脈硬化症の炎症および代謝サイクルにおける役割を調査する.
NKG2D/リガンド経路をターゲットにすることで,動脈硬化症および関連する代謝機能障害を軽減できるかどうかを判断する.

主な方法:

ハイパーグリセミアおよびハイパーリピデミアに罹患したヒトおよびマウスの組織におけるNKG2Dリガンド発現を調べた.
NKG2Dのノックアウトマウスを利用し,NKG2Dの機能を抑制するためにモノクローナル抗体ブロックを使用した.
アテロスクレロシスのマウスモデルでのプラーク形成,全身および臓器の炎症,および代謝パラメータの評価.

主要な成果:

NKG2Dリガンドは,代謝疾患に罹患した臓器,特に動脈硬化性大動脈と炎症性肝臓において,著しく上位調節された.
実験室内研究では,異常な代謝物がNKG2Dリガンドのアップレギュレーションを誘発することを示しました.
アポリポプロテインE欠乏マウスにおけるNKG2D機能の抑制は,動脈硬化性プラークの減少,炎症の抑制,代謝状態の改善につながった.

結論:

NKG2D/リガンドの相互作用は,動脈硬化を促進する炎症と代謝機能障害のサイクルにおける重要な分子ブリッジとして機能します.
NKG2D/リガンド経路をターゲットにすることは,動脈硬化症および関連する代謝疾患の治療のための有望な治療戦略です.

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