冠動脈カルシフィケーションに関する全ゲノム関連研究,心筋梗塞におけるフォローアップ
Christopher J O'Donnell1, Maryam Kavousi, Albert V Smith
1MPH, NHLBI's Framingham Heart Study, 73 Mount Wayte Ave, Suite 2, Framingham, MA 01702, USA. odonnellc@nhlbi.nih.gov
9p21およびPHACTR1遺伝子の近くの一般的な遺伝子変異は,冠動脈結石化 (CAC) と心筋梗塞 (MI) と強く関連しています. この研究は,動脈硬化症と臨床的な心臓イベントの両方に関連した複数の遺伝的位置を特定します.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 心血管医学 心血管医学
- バイオ統計学 バイオ統計学
背景:
- 冠動脈結石化 (CAC) は冠動脈動脈硬化症の重要な指標であり,心筋梗塞 (MI) の主要な原因である.
- CACとMIに影響を与える遺伝的要因を特定することは,疾患メカニズムを理解し,標的治療を開発するために不可欠です.
研究 の 目的:
- CAC.と関連した一般的な遺伝子変異を特定する.
- これらの遺伝子変異のMIとの関連性を調査する.
主な方法:
- CACに関する全ゲノム関連研究 (GWAS) のメタ解析は,5つのコホートにわたる9,961人の個人に実施され,さらに3つのコホート (n=6,032) で複製されました.
- CACに関連したトップ単核性多形態 (SNPs) は,MIの複数の大きなGWASを使用してMIとの関連性について調査されました.
主要な成果:
- 染色体9p21 (CDKN2A/CDKN2B近く,SNP上位 rs1333049) と6p24 (PHACTR1遺伝子内,SNP上位 rs9349379) のSNPは,CACとMIの両方に,全ゲノムにわたる有意な関連性が見つかりました.
- SNPとCACとMIの両方との間の示唆的な関連は,3q22 (MRAS),13q34 (COL4A1/COL4A2),および1p13 (SORT1) を含む追加の局所で観察されました.
結論:
- 9p21とPHACTR1の局所にあるSNPは,CACとMIの両方と強い関連性を示しています.
- 複数の遺伝的位置が冠動脈動脈硬化症と臨床心血管疾患の両方の発達に関与しています.
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