Jagged1のノッチ活性化は,動脈壁の組み立てに寄与する

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 分子シグナル伝達です.
• 血管生物学 血管生物学とは

背景:

• ノッチ・シグナリングは,血管前駆体における滑らかな筋肉の分化に不可欠である.
• 内皮のジャグデッド1は,滑らかな筋肉の前駆体におけるノッチを活性化し,滑らかな筋肉層の形成を開始します.

研究 の 目的:

• ノッチ媒介の滑らかな筋肉の微分化におけるジャグド1のメカニズムを解明する.
• Jagged1をNotchの直接標的として特定し,大動脈動脈の発達におけるその役割を調査する.

主な方法:

• 分子アッセイを用いて,ノッチの直接標的としてジャグデット1を調査した.
• ノッチ阻害とジャグド1発現を研究するために,in vivoおよびex vivoモデルを使用しました.
• 保存されたゲノム領域を分析し,Jagged1のロカス内のNotch応答要素を特定しました.
• Notch応答要素の機能を評価するために,トランス遺伝子マウスを使用した.

主要な成果:

• Jagged1はNotchの直接ターゲットであり,スムーズな筋肉の分化を促進するポジティブなフィードバックループを作成します.
• 心臓ニューラルクライストにおけるノッチ阻害は,ジャグド1発現の障害と大動脈動脈の欠陥につながった.
• Jagged1 リガンドが活性化されたノッチ信号はニューラル・クライストを拡張し,Jagged1.1を上調する.
• Jagged1遺伝子の機能的なNotch応答要素が特定され,in vivo発現を誘導することが示されました.

結論:

• Jagged1はNotchの直接ターゲットとして機能し,多層の滑らかな筋肉の壁形成のための横向誘導を媒介する.
• このジャグド1ノッチ経路は,適切な大動脈動脈の発達と滑らかな筋肉の分化に不可欠です.