SIRT1は脳内のMAO-Aを活性化し,不安や探検的衝動を媒介する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• Sirtuin 1 (SIRT1) は,栄養変化への細胞適応に不可欠なNAD (((+)) 依存型脱酸化酵素である.
• 食料の利用可能性に対する行動的反応は,動物の生存に不可欠である.

研究 の 目的:

• 脳SIRT1が不安や探究的衝動を調節する役割を調査する.
• SIRT1がこれらの行動に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 脳のSIRT1レベルが変化した (増加または減少) マウスを利用した.
• 評価された不安と探究的行動.
• SIRT1.1によるモノアミン酸化酵素A (MAO-A) の転写調節を調査した.
• MAO-A阻害剤とSSRIが不安に与える効果を調べました.
• 分析されたSIRT1媒介による転写因子 NHLH2.2 の脱エチル化.
• SIRT1の変異と不安のリスクとの関連性について,ヒト集団のサンプルを研究した.

主要な成果:

• 脳のSIRT1レベルが上昇または減少すると,マウスの不安や探検的衝動が調節されます.
• MAO-A転写のSIRT1活性化により,脳内のセロトニンレベルが低下しました.
• MAO-A阻害剤とSSRIは,変化したSIRT1.1を持つマウスの不安を正常化した.
• SIRT1はライシン49でNHLH2を脱エチル化し,MAO-Aプロモーターの活性を増強した.
• SIRT1のヒト遺伝的変異は,不安のリスクと相関しています.

結論:

• SIRT1は,セロトニンの調節を通じて,不安のレベルを調節する上で重要な役割を果たします.
• SIRT1-MAO-A経路は,不安への介入の潜在的なターゲットです.
• 不安の調節におけるSIRT1の役割は,食料の利用可能性における環境の変化に対処するための適応的メカニズムである可能性があります.