マウスにおける化学療法剤によって誘発されたオートファジーに依存した抗がん免疫反応
Mickaël Michaud1, Isabelle Martins, Abdul Qader Sukkurwala
1INSERM, U848, Villejuif, France.
Science (New York, N.Y.)
|December 17, 2011
まとめ
化学療法は,アデノシン三酸塩 (ATP) の放出を可能にすることで,抗がん免疫反応を誘発するために,オートファギーは不可欠です. ATPのレベルを回復させることで,オートファギーの機能が低下したがんの化学療法の効果を高めることができます.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 腫瘍学 腫瘍学
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- 抗腫瘍性化学療法は,免疫性細胞死を誘発し,抗がん免疫反応を刺激すると,より効果的です.
- がんではしばしば細胞の機能が損なわれる細胞プロセスであるオートファギーは,この免疫性細胞死において重要な役割を果たします.
研究 の 目的:
- 化学療法による免疫性細胞死におけるオートファギーの役割を調査する.
- 化学療法に対する抗がん免疫反応にオートファギーの影響が及ぼすメカニズムを特定する.
主な方法:
- オートファジーに適した対オートファジーに欠けているがんモデルの化学療法反応の比較.
- 腫瘍への免疫細胞 (デンドリット細胞,Tリンパ球) の浸透を評価する.
- 死亡する腫瘍細胞からのアデノシントリフォスファート (ATP) の放出を測定する.
- 細胞外ATP分解酵素を抑制する効果を評価する.
主要な成果:
- オートファギーは,化学療法によって引き起こされる細胞死には欠かせないが,免疫性には不可欠である.
- オートファジーに適した腫瘍は,オートファジーに欠けている腫瘍とは異なり,化学療法後の免疫細胞を惹きつけた.
- オートファギーの抑制は,死にゆく癌細胞からATPの放出を阻害する.
- オートファギー欠乏性腫瘍におけるATPの分解を阻害することで,免疫細胞の徴募と免疫能力のある宿主における化学療法効果が回復した.
結論:
- オートファギーは,化学療法で死亡する細胞からATPの免疫性放出に不可欠です.
- 細胞外ATPの増加は,特に免疫力のある個体において,自己消化機能が低下した腫瘍における抗ニュープラスティック化学療法の有効性を高めることができます.
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