深い組織におけるβ-グルキュロニダース発現を画像化するためのアクティビティベースの近赤外線グルキュロニドトラッピングプローブ

科学分野:

• バイオケミストリー バイオケミストリー
• 分子イメージングは分子イメージングです.
• 化学生物学 化学生物学とは

背景:

• ベータ-グルキュロニダゼは,レポーター遺伝子発現と前薬活性化のための重要な酵素です.
• 近赤外線 (NIR) 探査機は,より深い組織への浸透により,in vivoイメージングに望ましい.
• 現在,ベータ-グルキュロニダースの活性に対するNIRグルキュロニド探査は利用できません.

研究 の 目的:

• ベータ-グルキュロニダースの活性を検出するための新しい光探査機を開発する.
• 多用途のイメージングアプリケーションのために,可視とNIRレンジプローブの両方を作成します.
• 臨床前モデルにおけるこれらのプローブの有効性を評価する.

主な方法:

• ディフルオロメチルフェノル-グルキュロニド分子を用いて,FITC-TrapG (可視) とNIR-TrapG (NIR範囲) の2つの光探査機の合成.
• 精製されたβ-グルキュロニダースおよびβ-グルキュロニダース発現細胞 (CT26/mβG) に対するインビトロ試験.
• 臨床前モデルの皮膚下および深部腫瘍のインビボ画像撮影.

主要な成果:

• FITC-TrapGは,β-グルキュロニダゼと発現細胞の選択的トラッピングを示したが,対照群ではそうではなかった.
• 活性化されたFITC-TrapGは酵素活性を阻害せず,傍観者タンパク質を標識することができる.
• 両方の探査機は皮下腫瘍を画像化したが,NIR-TrapGは肝臓の深部腫瘍を視覚化した.

結論:

• ベータ-グルキュロニダース活性検出のための新しいTrapGベースの光探査機を開発しました.
• NIR-TrapGは,特に深層組織におけるβ-グルキュロニダースの活性のインビボ可視化のための有望なツールです.
• これらの探査機は,レポーター遺伝子画像とがん前薬剤療法における潜在的な応用がある.