冠動脈血管は,フォスフォリパゼC-δ1の活性が増加したトランスジェニックマウスで誘発された
Shuji Shibutani1, Tomohiro Osanai, Toshihiro Ashitate
1Department of Cardiology, Hirosaki University Graduate School of Medicine, 5 Zaifu-Cho, Hirosaki, 036-8562 Japan.
Circulation
|January 24, 2012
まとめ
特定の変種に関連したフォスフォリファーゼC (PLC) -δ1活性の増加は,冠動脈血管運動性を高めます. この発見は,冠動脈疾患の患者における血管 espasm を説明するかもしれない.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 酵素学 酵素学とは
- 分子遺伝学 分子遺伝学
背景:
- フォスフォリファーゼC (PLC) -δ1の活動は,冠動脈縮性胸痛患者で上昇しています.
- 特定の変種であるR257Hは,酵素活性が増加している.
- 本研究では,PLC-δ1の活性上昇と冠動脈血管運動性の関連性について調査しています.
研究 の 目的:
- 増加したPLC-δ1の活性が冠動脈動脈活性を増大させるかどうかを判断する.
- 血管の滑らかな筋肉細胞におけるR257H変異体の役割を調査する.
- 冠動脈血管縮の背後にあるメカニズムを解明する.
主な方法:
- 血管の滑らかな筋肉細胞でヒトR257H変異PLC-δ1を発現するトランスジェニックマウスを生成した.
- トランスジェニックと野生型のマウスの冠動脈におけるPLC酵素活性を評価した.
- エルゴメトリンチャレンジ,心電図,マイクロ血管充填,孤立した心臓 perfusion を使用して評価された冠動脈動脈.
主要な成果:
- トランスジェニックマウスは,冠動脈におけるPLC活性が有意に増加したことを示した.
- ホモジゴス型トランスジェニックマウスは,発覚したST上昇と,エルゴメトリン後のブラディアリズムを呈した.
- エルゴメトリンは,ホモジゴス型トランスジェニックマウスにおいて,焦点冠動脈の狭窄を誘発し, perfusion pressure を増加させた.
結論:
- 増加したPLC-δ1活性,特にR257H変種は,冠動脈血管運動性を高めます.
- このメカニズムは,患者の冠動脈血管に寄与する.
- PLC-δ1の活性を標的にすることは,血管縮性疾患の治療の可能性を提示する可能性があります.